Результаты (таблица 5) подтвердили вышеизложенные гипотезы. Частота несерьезных НЯ, связанных с бронхиальной астмой, была выше в группе ПЛ, чем в группах Ф24 и Ф12, у пациентов с наименьшей обратимостью обструкции (квартиль обратимости 0 - 19%), пациентов с ОФВ1 < 70% от должного и, в наибольшей степени, у самых юных пациентов (квартиль 5-6 лет). Единственное исключение в этом паттерне составила категория OФB1 < 65% от
ОБСУЖДЕНИЕ
Это исследование демонстрирует, что у детей с бронхиальной астмой и неадекватным контролем симптомов на фоне противовоспалительной терапии добавление в качестве длительной терапии ингаляционного формотерола в виде порошка улучшает функцию легких, уменьшает ночные симптомы и сокращает сопутствующее применение препаратов для облегчения симптомов.
Анализ первичной переменной эффективности, ОФВ1 - AUC, измеренного в первый день терапии и после 3 и 12 месяцев терапии, показал, что как Ф24, так и Ф12 вызывали статистически значимую по сравнению с ПЛ бронходилата-цию после начальной дозы. Этот эффект сохранялся на протяжении всего 12-месячного исследования, о чем свидетельствовали значимо более высокие в сравнении с ПЛ показатели ОФВ1 - AUC после принятия утренней дозы Ф24 и Ф12 как через 3 месяца, так и в конце 12-месячного периода терапии.
Анализ величин ОФВ1 в каждый момент времени после ингаляции исследуемого препарата показал, что как Ф24, так и Ф12 вызывали высоко значимую бронходилатацию к 5 минутам, что говорит о том, что начало действия препарата происходит менее чем за 5 минут. Значимый разрыв между формотеролом и ПЛ сохранялось для обеих дозировок во все последующие моменты времени вплоть до 12 часов на всех визитах с выполнением серийных спирометрии (при рандомизации, в 3 месяца и в 12 месяцев), за исключением измерения, выполненного для Ф12 между 10 и 12 часами после принятия дозы препарата на последнем визите. Последнее может быть результатом позднего развития толерантности к релаксирующему эффекту Ф12 гладких мышц бронхов, несмотря на то, что на фоне более высокой дозы этого не произошло.
Возможность этого противоречит результатам исследований, посвященных изучению толерантности к эффектам b2-агонистов, поскольку все они демонстрируют, что толерантность устанавливается уже после нескольких дней терапии, а затем имеет самоограничивающее течение.21,23 Кроме того, у взрослых больных бронхиальной астмой не было выявлено развитие толерантности при терапии Ф12 в до полнение к ингаляционным глюкокортикоидам в течение 6 месяцев." Однако все пациенты, включенные в это исследование, принимали ингаляционные кортикостероиды, что должно было оказать протективное действие против развития толерантности к b2-агонистам,25 тогда как в нынешнем исследовании, приблизительно 30% детей в каждой терапевтической группе в качестве противовоспалительной терапии получали кромоны.
Анализ утренней и вечерней ПСВ до принятия препарата показал результаты, сходные с анализом первичного показателя. У пациентов, получавших терапию Ф24 и Ф12, отмечались значимо более высокие показатели утренней и вечерней ПСВ до принятия препарата, чем у получавших ПЛ. Для утренней ПСВ среднее изменение по сравнению с исходным показателем за весь период лечения в целом составило приблизительно 15% для Ф12 и более 15% для Ф24, тогда как соответствующее изменение для ПЛ составило лишь 8,6%. Показатели ПСВ пациентов, получающих Ф24, были лучше, чем у пациентов, получающих Ф12 (таблица 3), но постоянный прирост показателей утренней и вечерней ПСВ до приема препарата отмечался и у Ф24, и у Ф12 (иллюстрация 2), и это должно бы исключить возможность развитие толерантности к более низкой дозе при длительном применении.
Улучшение функции легких в рандомизированный период было также отмечено и в группе ПЛ, хотя оно было значительно менее выраженным, чем в обеих группах формотерола. Это могло отражать улучшение комплайнс в отношении ингаляционных кортикостероидов в условиях клинического испытания, как сообщалось в другом исследовании,26 или, возможно, процессы роста у детей, вовлеченных в исследование, за 12 месяцев периода лечения. Резонно предположить, что улучшение функции легких вследствие лучшего комплайнс к противовоспалительной терапии происходило также у пациентов, получавших активные виды терапии, что оставило меньше возможностей для проявления противовоспалительного эффекта формотерола.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.