Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Перспективы развития иммунодиагностики, страница 4

Представленный материал позволяет сделать вывод, что на современном этапе развития науки, когда вскрыты далеко не все механизмы иммунологической реактивности или нет соответствующих методических подходов, врач-иммунолог с помощью имеющихся у него методов иммунодиагностики не всегда может выявить у больного с явными клиническими признаками вторичного иммунодефицитного состояния то конкретное нарушение в иммунной системе, которое ведет к развитию данного ИД. В то же время нужно иметь в виду, что иммунодиагностика при вторичных ИД должна осуществляться глубоко продуманно и строго индивидуально, так как у больных с одинаковой или сходной клинической картиной могут быть различные нарушения в иммунной системе.

Перспективы развития иммунодиагностики мы видим в следующих двух основных направлениях.

1. Оценка цитокинового статуса, особенно уровня ключевых цитокинов иммунной системы организма. Можно условно выделить цитокины, повышающие и понижающие защиту организма от инфекции. К первым можно отнесли ИЛ-12, ИЛ-18 и у-ИФН, ко вторым — ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-5. Как известно, указанные группы цитокинов определяют направление дифферен-цировки Т-хелперов соответственно в ТЫ- и ТЬ2-клетки. Важно также определение таких провоспалительных цитокинов, как ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-8, от действия которых зависит интенсивность развития воспалительного процесса.

Оценка цитокинового статуса должна включать:

— определение количества цитокинов в супернатанте активированных культур лимфоцитов или в биологических жидкостях, причем в случае интерферонов важно определение не только их количества в иммуноферментном или радиоиммунном анализе, но и биологической активности, т. е. способности индуцировать защиту чувствительных клеток от вируса;

— определение содержания цитокинов внутри клетки, особенно у-ИФН и ИЛ-4, как маркеров соответственно ТЫ- и Th2-клеток;

— определение интенсивности экспрессии гена для соответствующего цитокина по уровню мРНК в клетке-продуценте. Выявление как внутриклеточного цитокина, так и мРНК целесообразно проводить после установления факта отсутствия или сниженной секреции цитокина лейкоцитами после воздействия на них соответствующих стимулов;

— определение экспрессии на поверхности клетки-мишени рецепторов для соответствующего цитокина, ответственных за передачу сигнала с поверхности клетки к ядру;

— идентификацию сигнальных молекул, осуществляющих передачу сигнала от рецептора к ядру, что ведет к активации клетки и повышению ее функциональной активности. На примере у-ИФН и ИЛ-12 выше было показано, что отсутствие рецептора или его изменение в результате мутации ведет к развитию тяжелых иммунодефицитных состояний. Последние могут развиваться и в результате дефекта любой из сигнальных молекул, что также может вести к развитию ИД.

Таким образом, оценка цитокиновой системы является сложным поэтапным процессом, включающим методы как классической клинической иммунологии, так и молекулярной биологии. Выделяя некоторые ключевые цитокины, играющие важную роль в защите организма от инфекции, мы отдаем себе отчет в том, что развитие иммунодефицитного состояния может быть связано с дефектом любого цитокина или рецептора для цитокина на клетке-мишени. Примером является больной 15 лет, страдающий рецидивирующими заболеваниями бронхолегочного аппарата. Все параметры иммунного статуса у больного в норме, за исключением одного: у него отсутствует экспрессия на клетках рецептора для ИЛ-1. Другим примером является рецептор для ИЛ-12, состоящий из а-, р- и у-цепи. Мутация в гене для у-цепи ведет к развитию первичного ИД — тяжелого комбинированного иммунодефицита.