Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Перспективы развития иммунодиагностики, страница 2

образование активных форм кислорода и азота;

хемотаксис;

экспрессия молекул адгезии на лейкоцитах.

II. Гуморальный иммунитет:

основные классы и подклассы IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (в секретах слизистой), IgGI, IgG2, IgG3, IgG4;

титры антител к некоторым оппортунистическим микроорганизмам;

аффинность антител и уровень гликозилирования им-муноглобулинов;

циркулирующие иммунные комплексы.

III. Система комплемента:

гемолитическая активность комплемента;

компоненты комплемента СЗ, С4, С5, Cl-ингибитор и др.

IV. Иммунофенотипирование лимфоцитов:

СОЗ^  CDЗ⁺CD4⁺,  СОЗ^ОВ^  СОЗ^ЬА-ОК", СОЗ^А-ОЕ^,   СОЗ^тб/Зб^   CDЗ⁺CDl6/56\ CD25⁺ и др.

V. Функциональная активность лимфоцитов:

цитотоксическая активность NK-клеток;

пролиферативный ответ на Т- и В-митогены;

Thi- и ТП2 -клетки;

спонтанный и индуцированный синтез цитокинов мо-нонуклеарами периферической крови;

апоптоз лимфоцитов при специфической и неспецифической активации и апоптоз нейтрофилов в процессе фагоцитоза.

VI. Интерфероновый статус:

уровни а-ИФН и у-ИФН в сыворотке крови и в супер-натантах активированных лейкоцитов, определяемые с помощью биологического теста и с помощью ИФА или проточной лазерной цитометрии (ПЛЦ). С помощью данного комплекса тестов при вторичных ИД определяется ряд типовых изменений в иммунной системе:

усиление функциональной активности фагоцитарных клеток, проявляющееся повышенным образованием активных форм кислорода;

повышение уровней IgM при острых воспалительных процессах, IgA при острых и хронических воспалительных процессах слизистых оболочек;

повышение уровней активированных лимфоцитов CD3' HLA-DR^ СОЗ^ЬА-ОК^,

повышение при острых и хронических вирусных инфекциях уровней киллерных клеток СОЗХОЗ⁴^ и СОЗ-СШб/Зб^

иногда понижение пролиферативной активности Т-клеток. ОБЗОРЫ

Как правило, указанные изменения являются следствием наличия в организме инфекционно-воспалительного процесса и практически к причинам развития заболевания не имеют отношения. Однако анализ следственных изменений также представляет определенный интерес для клинической иммунологии, так как с его помощью можно оценить эффективность проводимого лечения и прогнозировать течение заболевания. Ограниченность возможностей иммунодиагностики при вторичных ИД связана с выраженной многокомпонентностью иммунной системы, что затрудняет точную идентификацию пораженного звена иммунитета; с отсутствием полного знания о всех составляющих компонентах иммунной системы и особенностей их функционирования; с отсутствием в ряде случаев соответствующих материально-технической базы и методических подходов к оценке иммунной системы человека.

Известный философ Г. Спенсер писал, что наши знания — как шар, чем больше становится его радиус, тем больше возникает точек соприкосновения с неизвестным. Это положение можно полностью отнести и к иммунодиагностике. Развитие гибридомной технологии и получение моноклональных антител к молекулам адгезии лейкоцитов позволили выявить новый редкий первичный ИД фагоцитарной системы —- LADI- и LAD II-синдромы, связанные с нарушением миграции лейкоцитов в воспалительный очаг. Создание моноклональных антител к молекуле CDwll9 — рецептору для у-ИФН позволило установить причину редкого, но очень тяжелого и часто смертельного заболевания — БЦЖ-инфекции, развивающейся в раннем детстве после вакцинации БЦЖ и связанной с отсутствием на клетках-мишенях рецепторов для у-ИФН [14]. Описаны точечные мутации в гене у-ИФН, при которых экспрессия рецептора для этого цитокина на поверхности клетки не изменяется, но связывание рецептора с у-ИФН неэффективно. Следствием этого являются повышенная чувствительность к внутриклеточным возбудителям и тяжелые рецидивирующие инфекционные заболевания [10]. После взаимодействия у-ИФН с рецептором активационный сигнал с помощью комплекса сигнальных молекул  должен передаться в ядро клетки. Выявлены нарушения в образовании молекул STAT 1, 3 и 5, следствием чего является отсутствие активации клетки при воздействии на нее у-ИФН. '-: от дефект ведет к развитию рецидивирующих инфекционных процессов, вызываемых Staphylococcus aureus и Mycobacterium u ium [12]. Описаны дефекты в синтезе интерлейкина (ИЛ)-12 и экспрессии его рецепторов, что также ведет к развитию повышенной инфекционной заболеваемости [15].