Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология. Онкогенные вирусы, страница 5

Наряду с цитохимическими  исследованиями в верификации варианта острого лейкоза могут использоваться и другие методы: так для диагностики вариантов ОМЛ (М4 и М5) используется цитобактериальный тест на лизоцим.

В последние годы в клиническую практику широко внедряются новые методы, более чувствительные, чем цитохимические реакции. К ним относятся: 1)определение уровня терминальной деоксинуклеотидилтрансферазы (ядерный элемент, являющийся маркером незрелых клеток лимфоидногоряда); 2)электронная микроскопия; 3)иммунофенотипиро-вание; 4)цитогенетические исследования.

Электронная микроскопия.

Электронная микроскопия позволяет установить вариант заболевания у 5% пациентов с установленным диагнозом острого лейкоза и сомнительными результатами цитохимических реакций. Высокая разрешающая способность электронной микроскопии особенно актуальна при варианте М0, когда специфичные гранулы представлены скудно.

Иммунофенотипирование.

Развитие иммунологических методов (внедрение моноклональных антител),  позволило идентифицировать специфические рецепторы, антигены и другие молекулы (маркеры) на мембране и/или в цитоплазме  бластных клеток, выявление которых является основой для иммунологической классификации острых лейкозов.  Основной целью иммунологической классификации является  определение подтипов ОЛЛ и ОМЛ, которое невозможно при использовании только морфологических и цитохимических исследований.

Цитогенетические исследования.

                В последние годы классификация острых лейкозов дополнилась новыми сведениями о кариотипе бластов, причем высокоспецифичные хромосомные транслокации были выявлены как при ОЛЛ, так и при ОМЛ.  В этой связи результаты цитогенетического исследования являются одним из наиболее существенных прогностических факторов и используются при определении лечебной тактики.

Принципы лечения.

Лечение больных острым лейкозом должно начинаться сразу же после установления диагноза, поскольку без лечения продолжительность жизни не превышает трех месяцев.

Терапия должна проводиться в специализированном гематологическом стационаре, имеющим необходимый опыт и оснащение. Лечение больных острым  лейкозом в терапевтическом отделении недопустимо.

Основными методами лечения острых лейкозов являются:  1)цитостатическая терапия; 2)трансплантация костного мозга.  Для уменьшения  риска осложнений и их лечения широко используются методы симптоматической терапии (трансфузии компонентов крови, антибактериальные, противовирусные, противогрибковые препараты и др.).

Цитостатическая терапия при острых лейкозах основана на двух постулатах: 1)в организме больного имеются две пролиферирующие линии клеток:нормальная (поликлональная) и лейкемическая (моноклональная); 2)для восстановления нормального кроветворения необходима эрадикация (уничтожение) лейкозного клона, что достигается  с  помощью цитостатической терапии;  выбор цитостатиков и режим  их  введения   должны обеспечить преимущественный рост нормальных стволовых клеток и  не вызывать необратимой супрессии костномозгового кроветворения.

Основные этапы цитостатической терапии острых лейкозов: 1)индукция ремиссии, 2) постремиссионной химиотерапия.

               Индукция ремиссии направлена на эрадикацию лейкозного клона и имеет целью достижение полной клинико-гематологической ремиссии. Современные схемы химиотерапии включают  два  и более препарата и  приводят к  развитию глубокой обратимой депрессии нормального кроветворения (анемия,  агранулоцитоз, тромбоцитопения) продолжительностью 2-3 недели, сопровождающейся  повышенным риском инфекционных и геморрагических осложнений. После восстановления нормального кроветворения у большинства пациентов развивается полная ремиссия. Частота и длительность ремиссий зависит от ряда прогностических факторов (вариант острого лейкоза, возраст больного, общесоматический статус, сопутствующие заболевания и др.).

         Постремиссионная химиотерапия включает консолидацию (или интерсификацию) и поддерживающую терапию. При определенных вариантах острого лейкоза (прежде всего ОЛЛ) проводится также профилактика нейролейкоза.

Консолидация включает режимы и дозировки препаратов, идентичные индукции ремиссии.