Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология. Онкогенные вирусы, страница 4

Для дифференциальной диагностики  с хроническим миелолейкозом в стадии бластного криза  и неходжкинской лимфомой высокой степени злокачественности (лимфобластной) в стадии лейкемизации необходимо учитывать анамнез заболевания, результаты цитогенетического исследования и иммунофенотипирования.

После того, как установлен диагноз острого лейкоза, необходимо верифицировать вариант заболевания, для чего проводятся  цитохимические и иммунологические исследования.

При диагностике острого лейкоза отдельно выделяется ОМЛ с трехлинейной дисплазией, основные признаки которого представлены в таблице 8.4.1.

Таблица 8.4.1.

Характеристика ОМЛ с трехлинейной дисплазией.

Показатели

Характеристика изменений

Количественные изменения

1)  дизэритропоэз в более чем 25% эритроидных клеток костного мозга;

2)  дисгранулоцитопоэз (гипогранулярные, агранулярные или пельгероидные нейтрофилы);

3)  дисмегакариоцитопоэз (микрогенерации, одно-ядерные, гиперсегментированные  клетки и т.д.)

Качественные изменения

1)  менее 20% бластов в периферической крови;

2.) число лейкоцитов менее 11х109/л;

3) число бластов в костном мозге 30-40% (менее 60%);

4)  гемоглобин менее 60 г/л;

5)  наличие нормоцитов в периферической крови

Этот вариант ряд признаков миелодиспластического синдрома (даже при обнаружении более 30% бластов в крови или костном мозге) и составляет до 15% всего ОМЛ.  Важность выявления этого варианта заболевания обусловлена тем, что, во-первых, в ряде случаев ОМЛ носит вторичный характер (развивается из миелодиспластического синдрома) и, во-вторых, пациенты хуже отвечают на индукционную терапию, у них чаще развиваются рецидивы.

Принципы классификации.

Современная классификация острых лейкозов была предложена в 1976 году группой экспертов Франции, США и Великобритании (FAB) на основании морфологического исследования периферической крови и костного мозга и цитохимических реакций.  В настоящее время в  FAB- классификации выделяется 8 подтипов ОМЛ и 3 типа ОЛЛ (см. соответствующие разделы).

Морфология.

Лейкозные клетки дифференцируются по размеру, структуре ядерного хроматина, форме ядра, наличию ядрышек, количеству цитоплазмы, степени базофилии цитоплазмы и цитоплазматической вакуолизации, наличию зернистости и/или палочек Ауэра. 

В соответствии с FAB-классификацией выделяются 2 основных типа острого лейкоза: ОМЛ и ОЛЛ.  Наиболее специфичным морфологическим маркером ОМЛ является обнаружение в цитоплазме бластных клеток линейной азурофильной зернистости (палочек Ауэра). Большинство форм ОМЛ, в отличие от ОЛЛ, может быть идентифицировано морфологически, однгако окончательный диагноз в соответствии с FAB-классификацией устанавливается после цитохимического исследования бластов.

Цитохимия.

Сущность цитохимических исследований заключается в выявлении в клетке ферментов, цитоплазматических включений, характерных для того или иного  типа клетки. В процессе цитохимической реакции происходит взаимодействие находящегося в клетке фермента или иного вещества с реагентами рабочего раствора.                           

Основные  цитохимические реакции, использующиеся для диагностики и дифференциальной диагностики острых лейкозов.

1. Миелопероксидаза (фермент, обнаруживаемый в азурофильных гранулах клеток гранулоцитарного и моноцитарного рядов). Ее определение  необходимо для дифференцирования ОМЛ  от  ОЛЛ.

2.  Неспецифическая эстераза типична для моноцитов и их предшественников, однако может выявляться в некоторых случаях ОЛЛ и ОМЛ (М3). Эти реакции чувствительны к ингибированию фторидом натрия, что также используется для дифференциальной диагностики.

3. Положительная PAS-реакция свидетельствует о присутствии в клетках гликогена, что типично для злокачественных эритроидных предшественников; гликоген может выявляться  в некоторых случаях ОМЛ и ОЛЛ.     

4. Нафтол AS-D хлорацетатэстераза обнаруживается в предшественниках гранулоцитов.

Другие цитохимические методы (судан черный и др.) несут дополнительную информацию.