Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология. Онкогенные вирусы, страница 12

Нераспознанные и/или нелеченые инфекции могут быстро диссеминировать и закончиться фатально, поэтому недопустима отсрочка с назначением антибиотиков до появления развернутой клинической картины и тем более - идентификации возбудителя.

Показанием к назначению эмпирической бактериальной терапии является  фебрильная температура тела (выше 380), не связанная с инфузиями или аллергическими реакциями (в том числе при отсутствии  клинических признаков локальной или системной инфекции.   Предпочтительным является сочетание цефалоспоринов с аминогликозидами, либо монотерапия цефалоспорином 3-4го поколения или карбененемом.  При отсутствии эффекта  в течение 2-3 суток необходима смена антибиотика; в случае сохранения лихоракдки более 7 дней назначается амфотерицин В в связи с высокой вероятностью системной грибковой инфекции.

После идентификации возбудителя проводится целенаправленная антибактериальная, противогрибковая и противовирусная терапия.

Метаболические нарушения.

Во время индукции ремиссии у больных острым лейкозом могут развиваться выраженные метаболические изменения, основными из которых являются электролитные, почечные, а также нарушения функции печени.

Электролитные и почечные нарушения.  Чаще всего наблюдается гипокалиемия, которая может развиться как до лечения (при М4 и М5 вследствие высокого уровня лизоцима, вызывающего проксимальную канальцевую дисфункцию), так и на его фоне (назначение больших доз салуретиков, парентеральное назначение амфотерицин В). Возможно и развитие гиперкалиемии, что в большинстве случаев обусловлено  массивным  цитолизом.

Почечная недостаточность может быть следствием гиперурикемии (в случае неадекватных доз аллопуринола и недостаточной гидратации) при проведении индукционной терапии). Кроме того, многие препараты обладают нефротоксичностью (аминогликозиды, амфотерицин, ванкомицин).

               Нарушения функции печени обычно развиваются на фоне  химиотерапии и зависят от интенсивности используемых режимов. Первыми клиническими проявлениями токсического гепатита являются желтуха, повышение активности трансаминаз, реже щелочной фосфатазы.

Другой важной причиной патологии печени являются вирусные гепатиты, существенно осложняющие проведение дальнейшего противолейкозного лечения, а ряде случаев делающие его невозможным.

Необходимо помнить,  наконец, что иногда, особенно в терминальной стадии заболевания нарушения функции печени развиваются вследствие ее специфического поражения. 

               Роль гемопоэтических ростовых факторов.

Основной сферой применения гемопоэтических ростовых факторов является трансплантация костного мозга и стволовых клеток периферической крови. Кроме того, при острых лейкозах  факторы роста могут использоваться: 1) для уменьшения длительности агранулоцитоза; 2)с целью повышения эффективности цитостатической терапии.

Уменьшение длительности агранулоцитоза.  Одной из  важных причин неэффективности лечения больных острыми лейкозами является летальность в период агранулоцитоза. Назначение колониестимулирующих факторов способствует более быстрому восстановлению количества нейтрофилов, однако достоверного уменьшения числа инфекционных осложнений, увеличения частоты и длительности полных ремиссий не установлено.

Повышение эффективности цитостатической терапии. На клетках ОМЛ экспрессируются высокоафинные рецепторы к различным цитокинам, в том числе и к колониестимулирующим факторам.  Установлено, что при стимуляции гемопоэтическими факторами in vitro (в присутствии цитостатиков) гибель опухолевых клеток значительно усиливается.  Это наблюдение явилось непосредственной причиной использования гемопоэтических ростовых факторов при индукции ремиссии.  Полученные результаты свидетельствуют о повышении частоты полных ремиссий при ОМЛ (по некоторым данным, до 90% и более). Предполагаемыми причинами этого являются: 1)преодоление блока дифференцировки и индуцирование созревания лейкозных бластов; 2)выход большинства бластных клеток в дифференцировку, что способствует повышению эффективности цитостатической терапии.