Липиды. Классификация липидов. Переваривание и всасывание липидов, страница 19

.

[3] Значение ЛХАТ для обмена ЛП хорошо прослеживается при заболевании, связанной с врожденной недостаточностью этого фермента у человека. При нем активность ЛХАТ в плазме полностью отсутствует. В результате в плазме присутствуют необычные липопротеины, обогащенные СХ. ЛПВП лишены ЭХ и имеют дискообразную форму. СХ накапливается в плазматических мембранах клеток: эритроцитов, клеток почек, селезенки, роговицы глаза.

Поэтому у таких больных часто наблюдается почечная недостаточность с вторичной гипертриацилглицеролемией, гипохромная анемия, спленомегалия, помутнение роговицы.

Организационно- методические указания лаборантскому составу:

Подготовить мультимедийную презентацию лекции  в Power Point и flash  проекциях

Лекция подготовлена доц. каф. Свергун В.Т.  Дата-

[4] ЛПБ был открыт в 1976г. Это гликопротеин с молекулярной массой около 70 кДа. Белок может переносить также ФЛ. Однако эта способность у него выражена в гораздо меньшей степени, чем по отношению к ЭХ. ЛПБ не может транспортировать СХ. Предполагается два механизма действия этого белка. Согласно первой гипотезе ЛПБ выступает в качестве растворимого переносчика ЭХ, усиливая степень диффузии этих липидов между различными липопротеинами. Тем самым комплекс с ЛПБ с липидами выступает в

качестве стабильного промежуточного продукта транспортной реакции. В соответствии с другим механизмом  ЛПБ образует часть молекулярного комплекса между донором (ЛПВП) и акцептором (ЛПОНП, ЛПНП). Там он выступает в качестве своеобразного молекулярного  мостика между частицами донора и реципиента. За счет этого ускоряется молекулярный транспорт липидов между соединенными поверхностями ЛП. Активность ЛПБ ингибирует специальный белок плазмы крови. Действие ингибитора заключается в отщеплении ЛПБ от связывающих центров на липопротеиновых частицах.

        Фермент синтезируется в гепатоцитах, но активным становится на поверхности эндотелиальных клеток печеночных капилляров. Секреция гепатоцитами ПЛ возможна только тогда, когда от углеводной части у N-конца его полипептидной цепи отщепится остаток глюкозы   Этот фермент обнаружен также в половых железах и других органах, в которых образуются стероидные гормоны. Туда он поступает из плазмы для последующего своего катаболизма. Как и ЛПЛ печеночная липаза относится к сериновым гидролазам и способна связывать гепарин. Фермент катализирует гидролиз ТГ, с отщеплением радикалов жирных кислот в a и g - положениях, ди- и моноацилглицеролов, фосфолипидов. В отличие от ЛПЛ печеночная липаза не активируется апо С-2 и катализирует реакции трансацилирования. К примеру:

моноацилглицерол + фосфолипид ® диацилглицерол + лизофосфолипид

Действие ПЛ на ЛПВП заключается в том, что фермент катализирует расщепление ФЛ на поверхности этих частиц. В результате там увеличивается относительное количество ХС, которое становится большим, чем в клеточных мембранах. Тем самым создаются условия для более активного перехода ХС с ЛПВП на мембраны клеток.

        Фермент синтезируется в гепатоцитах, но активным становится на поверхности эндотелиальных клеток печеночных капилляров. Секреция гепатоцитами ПЛ возможна только тогда, когда от углеводной части у N-конца его полипептидной цепи отщепится остаток глюкозы   Этот фермент обнаружен также в половых железах и других органах, в которых образуются стероидные гормоны. Туда он поступает из плазмы для последующего своего катаболизма. Как и ЛПЛ печеночная липаза относится к сериновым гидролазам и способна связывать гепарин. Фермент катализирует гидролиз ТГ, с отщеплением радикалов жирных кислот в a и g - положениях, ди- и моноацилглицеролов, фосфолипидов. В отличие от ЛПЛ печеночная липаза не активируется апо С-2 и катализирует реакции трансацилирования. К примеру:

моноацилглицерол + фосфолипид ® диацилглицерол + лизофосфолипид

Действие ПЛ на ЛПВП заключается в том, что фермент катализирует расщепление ФЛ на поверхности этих частиц. В результате там увеличивается относительное количество ХС, которое становится большим, чем в клеточных мембранах. Тем самым создаются условия для более активного перехода ХС с ЛПВП на мембраны клеток.

Важность рецепторов в поглощении клетками ЛПНП демонстрируют результаты исследования наследственного заболевания, вызванного дисфункцией рецепторов к ЛПНП. В основе его лежит мутация гена, кодирующего информацию о структуре рецептора ЛПНП. Вследствие дефекта в структуре рецепторы теряют способность эффективно связывать ЛПНП. Заболеванию свойственны 3 основных признака: избирательное увеличение уровня ЛПНП в плазме крови (1); образование депо ХС в несвойственных этому местах, в особенности, в сухожилиях (ксантомы) и в артериальной стенке (атероматоз) (2); наследственная передача по аутосомальнодоминантному принципу. Люди, которые унаследовали две мутантные аллели, имеют более тяжелые проявления заболевания, чем те, у которых имеется одна мутантная аллель. Частота встречаемости первого случая составляет 1 на 1 млн. населения, а второго - 1 на 500. У гомозигот (две мутантные аллели) в возрасте до 15 лет развивается общий атеросклероз, который проявляется инфарктом миокарда, стенокардией или внезапной смертью. У гетерозигот (1 мутантная аллель) клинические проявления менее тяжелы. У мужчин в 75% случаев инфаркт миокарда развивается в возрасте до 60 лет. У женщин ишемическая болезнь сердца встречается реже и в более позднем возрасте.

[8] Значение ЛХАТ для обмена ЛП хорошо прослеживается при заболевании, связанной с врожденной недостаточностью этого фермента у человека. При нем активность ЛХАТ в плазме полностью отсутствует. В результате в плазме присутствуют необычные липопротеины, обогащенные СХ. ЛПВП лишены ЭХ и имеют дискообразную форму. СХ накапливается в плазматических мембранах клеток: эритроцитов, клеток почек, селезенки, роговицы глаза. Поэтому у таких больных часто наблюдается почечная недостаточность с вторичной гипертриацилглицеролемией, гипохромная анемия, спленомегалия, помутнение роговицы.