1. Паклитаксел применяется при раке молочной железы, яичников. Основное побочное действие — угнетение кроветворения (нейтропения), нейропатия и аллергические реакции, которые вызываются, скорее всего, растворителем (Cremophor EL).
2. Доцетаксел применяется при раке молочной железы, яичников, легкого, мочевого пузыря и ряде других опухолей. Как и паклитаксел, вызывает нейтропению и нейропатию, аллергических реакций дает меньше (применяется с другим растворителем), вызывает своеобразный синдром задержки жидкости, характеризующийся отеками, асцитом и гидротораксом в отсутствие поражения сердца или почек. Кортикостероиды позволяют предупредить или хотя бы отсрочить развитие этого синдрома.
З. Препараты платины вызывают сшивки нитей ДНК, то есть по механизму действия сходны с алкилирующими средствами.
1. Цисплатин применяется очень широко, в частности при раке яичника, опухолях яичка, мелкоклеточном раке легкого. Цисплатин высоко токсичен, его введение почти всегда сопровождается рвотой, которая может длиться более суток и требует интенсивной противорвотной терапии (см. табл. 20.2). Нефротоксическое действие проявляется почечной недостаточностью, чтобы снизить риск этого осложнения, до и после введения цисплатина вводят большое количество жидкости в/в. При ХПН дозу цисплатина снижают. Препарат нейро- и ототоксичен, существенного угнетения кроветворения обычно не вызывает. Предварительное введение амифостина уменьшает токсичность цисплатина, не снижая его эффективности (J Clin Oncol 14:2101, 1996).
2. Карбоплатин обладает менее выраженным нейро-, нефро- и ототоксическим действием, реже вызывает рвоту. Основное побочное действие — угнетение кроветворения.
И. Другие препараты
1. Гидроксимочевина ингибирует рибонуклеозиддифосфатредуктазу — фермент, необходимый для образования дезоксирибонуклеозидов из рибонуклеозидов, и тем самым подавляет синтез ДНК. Действует в основном на миелоидный росток кроветворения, применяется при миелопролиферативных заболеваниях, основное побочное действие — угнетение кроветворения.
2. Аспарагиназа разрушает аспарагин в кровотоке. Противоопухолевое действие обусловлено тем, что клетки некоторых опухолей (прежде всего лимфоцитарного происхождения) неспособны синтезировать эту аминокислоту и получают ее из крови; лишенные аспарагина, они подвергаются апоптозу. Как чужеродный белок, аспарагиназа часто вызывает аллергические реакции; другая группа побочных эффектов связана с тем, что многие нормальные клетки тоже не могут синтезировать аспарагин — нарушается синтез альбумина, инсулина, факторов свертывания и антитромбина III. Кроме того, аспарагиназа может поражать печень, поджелудочную железу и ЦНС.
3. Прокарбазин нарушает синтез ДНК, РНК и белка; механизм действия сложен: препарат образует ряд активных метаболитов, способных оказывать повреждающее действие на клетку. Применяется при лимфогранулематозе. Умеренно подавляет кроветворение; нейротоксичен, сильный мутаген и канцероген. Может вызывать тираминовую реакцию (был разработан как ингибитор МАО). При употреблении алкоголя возможна антабусная реакция.
К. Гормональные средства дают мало побочных эффектов. Метастазирующие опухоли нередко утрачивают чувствительность к гормонотерапии.
1. Тамоксифен — препарат группы антиэстрогенов, применяется при раке молочной железы (при наличии эстрогеновых рецепторов). Характерное побочное действие — приливы (усиление болей в костях, покраснение кожи, гиперкальциемия) — лечат симптоматическими средствами, тамоксифен при этом не отменяют. Длительное лечение тамоксифеном не вызывает атрофии влагалища, остеопороза и не повышает риск ИБС.
2. Аналоги гонадолиберина (лейпрорелин и гозерелин) применяют при раке предстательной железы с метастазами в кости; они могут вызывать преходящее усиление симптомов опухоли, боли в костях, задержку жидкости, приливы, потливость и импотенцию; наиболее опасны неврологические нарушения и обструкция мочевых путей.
3. Антиандрогены (флутамид и бикалутамид) вместе с аналогами гонадолиберина используется при раке предстательной железы. Как оказалось, после длительного приема флутамида его отмена приводит к улучшению в 25% случаев (J Clin Oncol 11:1566, 1993). Антиандрогены вызывают тошноту, рвоту, гинекомастию и нагрубание молочных желез.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.