Подавление активности мембраноатакующего комплекса С' осуществляется с помощью S-белка, называемого также витро-нектином. S-белок взаимодействует с находящимися в жидкой
фазе С5Ь67 и, не подавляя последующее присоединение к этому комплексу С8 и С9, препятствует погружению образовавшегося МАК в липидную мембрану клетки и таким образом предотвращает лизис клетки.
Известно, что эритроциты, гомологичные МАК-образую-щим компонентам комплемента, отличаются устойчивостью к
комплемснтзависимому цитолизу. Было показано, что -^та устойчивость эритроцитов обязана белкам, способным подавлять образование МАК из гомологичных эритроцитам компонентов комплемента. Эти ограничивающие гомологичный гемолиз белки получили название факторов гомологичной рестрикции (англ. homologous restriction factor, HRF). В настоящее время охарактеризованы по крайней мере два таких фактора.
Первый из них, с мол. массой 65 кД, был выделен солюби-лизацией мембран эритроцитов человека и оказался способным взаимодействовать с С8 человека, препятствуя присоединению С9 к комплексу С5Ь678.
Второй белок, ингибирующий процесс образования МАК, был изолирован из обработанных папаином эритроцитов человека. Молекулярная масса этого белка 18—20 кД, а белок был обозначен как HRF-18(20), или CD59. CD59 оказался достаточно широко распространенным в тканях и определялся не только на эритроцитах, но и на мембранах Т- и В-лимфоцитов, моноцитов,
клеток. Поэтому эти субкомпоненты комплемента являются эндогенными опсонинами, усиливающими захват и завершенность фагоцитоза в отношении объектов, несущих на себе соответствующие молекулы комплемента.
Рецепторы к СЗЬ (CR-1) имеют и эритроциты человека, которые фиксируют на себе мультимолекулярные иммунные комплексы (в том числе и комплексы аутоанти генов и аутоан-тител) и обеспечивают их транспортировку из тканей и удаление из циркуляции в селезенке и синусоидах печени.
CIs, СЗа, С4а и С5а обладают способностью активировать тучные клетки и базофилы, вызывая их дегрануляцию и активацию синтеза и секрецию разнообразных медиаторов аллергического воспаления. СЗа и С5а вызывают также сокращение гладкой мускулатуры и повышают проницаемость сосудистой стенки. Такая иммунобиологическая активность СЗа- и С5а-субкомпо-нентов комплемента позволила их называть анафилатоксинами.
Рецепторы к некоторым субкомпонентам комплемента имеют дендритные клетки селезенки и лимфоузлов. В-лимфо-циты, некоторые субпопуляции Т-лимфоцитов и МК-клетки. Благодаря этим рецепторам осуществляется длительное депони-
рование комплексов антиген—комплемент в дендритных клетках и активное взаимодействие этих антигенпредставляющих клеток
и В-лимфоцитов. Такое взаимодействие усиливает пролиферацию антигенспецифических В-лимфоцитов и активную их диффе-ренцировку в малые долгоживущие В-лимфоциты — носители иммунологической памяти. Сигналы, подаваемые лимфоцитам через CR-1-рецепторы, способны также выступать в качестве костимулов при IL-2-зависимой пролиферации лимфоцитов.
CR-3- и Clq-R-рецепторы выявлены у NK-клеток, и воздействие на эти клетки соответствующих лигандов обеспечивает активацию и усиление цитотоксичности МК-клеток.
Исследования характера воспаления и продукции антител у линейных животных с генетическими дефектами белков системы С' подтвердили данные об участии различных субкомпонентов С'в воспалительных реакциях и в иммунном ответе организма.
У людей врожденные или приобретенные дефекты синтеза отдельных компонентов С' проявляются высокой чувствительностью к пиогенным и "капсульным" инфекциям, склонностью к развитию аутоиммунных заболеваний (табл. 4). Повышенная активность комплемента, связанная, например, с наследственным или приобретенным дефектом Cling, проявляется развитием псевдоаллергического ангионевротического отека, решающую роль в патогенезе которого играют СЗа- и С5а-анафилатоксины. f Именно поэтому лабораторное исследование белков системы
комплемента совершенно обязательно у лиц с системными ауто-) иммунными заболеваниями, хроническими инфекциями, васку-• лигами и гломерулонефритами (болезни иммунных комплексов).
Циркулирующий в крови Cling является ингибитором не только Cl-компонента комплемента, но и протеолитической активности таких компонентов калликреин-кининовой системы крови, как фактор Хагемана, коагуляционный фактор XI а и калликреин, обеспечивая взаимодействие этих двух белковых систем плазмы крови.
Табл и ца 4 Заболевания, наиболее часто ассоциирующиеся с недостаточностью белков системы комплемента и их рецепторов
|
Белки Клинические проявления |
|
Clq Системная красная волчанка (СКВ) и сходные синдромы, уртикарные васкулиты CIr/CIs СКВ и сходные синдромы, васкулиты С2 СКВ и сходные синдромы, гломерулонефри-ты, дерматиты, васкулиты С4 СКВ и сходные синдромы СЗ Аутоиммунные гломерулонефриты, коллаге-нозы, рецидивируюшие пиогенные инфекции С5 Частые нейссериальные инфекции, СКВ и , сходные синдромы С6; С7; С8; С9 Рецидивирующие нейссериальные инфекции Пропердин Рецидивирующие циогенные инфекции, молниеносное течение мепицгококкового сепсиса Фактор D Рецидивируюшие пиогенные инфекции Clinh Псевдоаллергический ангионевротический отек, склонность к аутоиммунным заболеваниям Фактор Н СКВ и сходные синдромы, гломерулонефриты Фактор I Рецидивирующие пиогенные инфекции и СКВ-подобные синдромы CR-1 СКВ и сходные синдромы CR-3 Позднее отпадение пупочного канатика, рецидивируюшие пиогенцые инфекции, лейкоцитоз DAF; HRF, CD59 Гемолиз |
|
1 |
Лабораторные исследования системы комплемента
При лабораторной оценке состояния системы комплемента исключительно важным является максимально быстрое отделение сыворотки и проведение соответствующих анализов, поскольку высокая лабильность отдельных белков комплемента при неправильном режиме хранения сыворотки будет искажать результаты исследования. При отсроченном проведении анализа исследуемые сыворотки должны храниться при температуре —70°С.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.