Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность, страница 11

или приобретенным дефектом Cling, проявляется развитием

псевдоаллергического ангионевротического отека, решающую роль в патогенезе которого играют СЗа- и С5а-анафилатоксины.

' Именно поэтому лабораторное исследование белков системы комплемента совершенно обязательно у лиц с системными ауто-

' иммунными заболеваниями, хроническими инфекциями, васку-литами и гломерулонефритами (болезни иммунных комплексов).

Циркулирующий в крови Cling является ингибитором не только С 1-компонента комплемента, но и протеолитической активности таких компонентов калликреин-кининовой систе­мы крови, как фактор Хагемана, коагуляционный фактор XI а и калликреин, обеспечивая взаимодействие этих двух белковых систем плазмы крови.

Табли ца 4

Заболевания, наиболее часто ассоциирующиеся с недостаточно-их рецепторов

стью белков системы комплемента

Белки Клинические проявления

Системная красная волчанка (СКВ) и сход­ные синдромы, уртикарныс васкулиты

CIr/CIsCK.B и сходные синдромы, васкулиты

С2            СКВ и сходные синдромы, гломерулонефри-ты, дерматиты, васкулиты

С4            СКВ и сходные синдромы

СЗ            Аутоиммунные гломерулонефриты, коллаге-нозы, рецидивирующие пиогенные инфекции

С5            Частые нейссериальные инфекции, СКВ и сходные синдромы

С6; С7; С8; С9  Рецидивирующие нейссериальные инфекции

Пропердин      Рецидивирующие пиогенные инфекции, мол­ниеносное течение меницгококкового сепсиса

Фактор D       Рециливирующие пиогенные инфекции

Clinll           Псевдоаллергический ангионевротический

отек, склонность к аутоиммунным заболева­ниям

Фактор Н       СКВ и сходные синдромы, гломерулонефриты

Фактор I       Рецидивирующие пиогенные инфекции и СКВ-подобные синдромы

CR-1          СКВ и сходные синдромы

CR-3           Позднее отпадение пупочного канатика, ре-цидивируюшис пиогенные инфекции, лей­коцитоз

DAF; HRF, CD59 Гемолиз

Лабораторные исследования системы комплемента

При лабораторной оценке состояния системы комплемента исключительно важным является максимально быстрое отделение сыворотки и проведение соответствующих анализов, поскольку высокая лабильность отдельных белков комплемента при непра­вильном режиме хранения сыворотки будет искажать результаты исследования. При отсроченном проведении анализа исследуе­мые сыворотки должны храниться при температуре —70°С.

Исследование системы комплемента включает определение в сыворотке крови содержания отдельных белков и оценку их ин­дивидуальной функциональной активности и активности всей системы в целом. При определении содержания в крови бежов комплемента используются иммунохимические методы анализа, в которых применяются моно- или поликлональные иммунные сы­воротки против отдельных белков системы. Содержание тех или

иных компонентов комплемента определяют в опытах "ракетно­го" иммуноэлектрофореза. радиальной иммунодиффузии, количе­ственной иммунонефелометрии, иммуноферментного и имму-нофлюоресцентного анализа. Цитоиммунофлюоресцентные мето­дики используются при исследовании содержания на клетках от­дельных белков комплемента, рецепторов к ним и иммобилизо­ванных ингибиторов комплемента. В настоящее время имеются иммунные сыворотки против всех компонентов комплемента, ос­новных регуляторных белков и некоторых субкомпонентов клас­сического и альтернативного путей активации комплемента.

Функциональная активность системы комплемента оцени­вается в реакции гемолиза сенсибилизированных антителами эритроцитов. Для количественной характеристики активности комплемента предложено гемолитическую активность компле-мента выражать в единицах 50% гемолиза. За единицу 5096 ге­молиза (СН50) принимают количество комплемента, обеспечи­вающего лизис 50% сенсибилизированных эритроцитов во взве­си клеток определенных густоты и объема. Исследование гемоли-тической активности комплемента достаточно надежно характе­ризует функцию системы комплемента в целом. Снижение гемо-литической активности комплемента у больных может быть свя­зано с накоплением в крови у обследуемых иммунных комплек-

сов антиген—антитело, снижением синтеза или возросшим ката­болизмом отдельных компонентов системы и, наконец, повы­шенным синтезом растворимых ингибиторов комплемента. Ино­гда на фоне нормального содержания в крови белков комплемен­та функциональная активность системы может быть снижена в связи с изменениями у больных в структурных генах соответст­вующих компонентов комплемента. Для выявления таких поло­мок приходится использовать реакцию гемолиза, восполняя при этом комплемент в сыворотке обследуемых функционально пол­ноценными индивидуальными компонентами комплемента.

В качестве реагентов для выявления функциональной актив­ности отдельных компонентов С' используются также сыворотки лиц с генетическим дефицитом определенных белков С'. В опы­тах иммунного гемолиза in vitro сыворотка обследуемого воспол­няет отсутствующий в генетически дефицитной сыворотке ком­понент комплемента.

О функциональной активности белков классического и альтернативного путей активации комплемента удается также судить косвенно, выявляя в обследуемой сыворотке содержа­ние таких продуктов активации С', как C3d (классический путь активации) или Ва (альтернативный путь активации).

Вопросы для самоконтроля

1. Каковы основные механизмы активации белков системы

комплемента?

2. Какие из продуктов активации системы комплемента ха­рактеризуются как анафилатоксины?

3. Какие из компонентов комплемента участвуют в лизисе кле­ток-мишеней (образование мембраноатакующего комплекса)?

4. Какие белки осуществляют регуляцию активации белков системы комплемента?

5. Какой иммунобиологической функцией обладают белки системы комплемента?

6. В чем заключается эффекторная активность белков систе­мы комплемента?

7. В чем заключается регуляторная функция белков систе­мы комплемента?

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Долгов В. В., Шевченко О. П. Лабораторная диагностика нару­шения обмена белков. — М., 1997.

2. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Иеге-ра: Пер. с нем. — М., 1990. — Т. 1.

3. Ярилин А. А. Основы иммунологии. — М., 1999. 4 Campbell R D., Law S. K., Reid К. В., Sim R. В. // Ann.Rev. 1m-munol. - 1988. - Vol. 6. - P. 161-195.

5. Carroll М. С. II Ibid. - 1998. - Vol. 16. - P. 545-568.

6. Stiles D P., Ten- A. 1., Parsiow T. G. Medical Immunology. — Connecticut, 1997.

Поступила 28.02.2000