или приобретенным дефектом Cling, проявляется развитием
псевдоаллергического ангионевротического отека, решающую роль в патогенезе которого играют СЗа- и С5а-анафилатоксины.
' Именно поэтому лабораторное исследование белков системы комплемента совершенно обязательно у лиц с системными ауто-
' иммунными заболеваниями, хроническими инфекциями, васку-литами и гломерулонефритами (болезни иммунных комплексов).
Циркулирующий в крови Cling является ингибитором не только С 1-компонента комплемента, но и протеолитической активности таких компонентов калликреин-кининовой системы крови, как фактор Хагемана, коагуляционный фактор XI а и калликреин, обеспечивая взаимодействие этих двух белковых систем плазмы крови.
Табли ца 4
Заболевания, наиболее часто ассоциирующиеся с недостаточно-их рецепторов
стью белков системы комплемента
Белки Клинические проявления
Системная красная волчанка (СКВ) и сходные синдромы, уртикарныс васкулиты
CIr/CIsCK.B и сходные синдромы, васкулиты
С2 СКВ и сходные синдромы, гломерулонефри-ты, дерматиты, васкулиты
С4 СКВ и сходные синдромы
СЗ Аутоиммунные гломерулонефриты, коллаге-нозы, рецидивирующие пиогенные инфекции
С5 Частые нейссериальные инфекции, СКВ и сходные синдромы
С6; С7; С8; С9 Рецидивирующие нейссериальные инфекции
Пропердин Рецидивирующие пиогенные инфекции, молниеносное течение меницгококкового сепсиса
Фактор D Рециливирующие пиогенные инфекции
Clinll Псевдоаллергический ангионевротический
отек, склонность к аутоиммунным заболеваниям
Фактор Н СКВ и сходные синдромы, гломерулонефриты
Фактор I Рецидивирующие пиогенные инфекции и СКВ-подобные синдромы
CR-1 СКВ и сходные синдромы
CR-3 Позднее отпадение пупочного канатика, ре-цидивируюшис пиогенные инфекции, лейкоцитоз
DAF; HRF, CD59 Гемолиз
Лабораторные исследования системы комплемента
При лабораторной оценке состояния системы комплемента исключительно важным является максимально быстрое отделение сыворотки и проведение соответствующих анализов, поскольку высокая лабильность отдельных белков комплемента при неправильном режиме хранения сыворотки будет искажать результаты исследования. При отсроченном проведении анализа исследуемые сыворотки должны храниться при температуре —70°С.
Исследование системы комплемента включает определение в сыворотке крови содержания отдельных белков и оценку их индивидуальной функциональной активности и активности всей системы в целом. При определении содержания в крови бежов комплемента используются иммунохимические методы анализа, в которых применяются моно- или поликлональные иммунные сыворотки против отдельных белков системы. Содержание тех или
иных компонентов комплемента определяют в опытах "ракетного" иммуноэлектрофореза. радиальной иммунодиффузии, количественной иммунонефелометрии, иммуноферментного и имму-нофлюоресцентного анализа. Цитоиммунофлюоресцентные методики используются при исследовании содержания на клетках отдельных белков комплемента, рецепторов к ним и иммобилизованных ингибиторов комплемента. В настоящее время имеются иммунные сыворотки против всех компонентов комплемента, основных регуляторных белков и некоторых субкомпонентов классического и альтернативного путей активации комплемента.
Функциональная активность системы комплемента оценивается в реакции гемолиза сенсибилизированных антителами эритроцитов. Для количественной характеристики активности комплемента предложено гемолитическую активность компле-мента выражать в единицах 50% гемолиза. За единицу 5096 гемолиза (СН50) принимают количество комплемента, обеспечивающего лизис 50% сенсибилизированных эритроцитов во взвеси клеток определенных густоты и объема. Исследование гемоли-тической активности комплемента достаточно надежно характеризует функцию системы комплемента в целом. Снижение гемо-литической активности комплемента у больных может быть связано с накоплением в крови у обследуемых иммунных комплек-
сов антиген—антитело, снижением синтеза или возросшим катаболизмом отдельных компонентов системы и, наконец, повышенным синтезом растворимых ингибиторов комплемента. Иногда на фоне нормального содержания в крови белков комплемента функциональная активность системы может быть снижена в связи с изменениями у больных в структурных генах соответствующих компонентов комплемента. Для выявления таких поломок приходится использовать реакцию гемолиза, восполняя при этом комплемент в сыворотке обследуемых функционально полноценными индивидуальными компонентами комплемента.
В качестве реагентов для выявления функциональной активности отдельных компонентов С' используются также сыворотки лиц с генетическим дефицитом определенных белков С'. В опытах иммунного гемолиза in vitro сыворотка обследуемого восполняет отсутствующий в генетически дефицитной сыворотке компонент комплемента.
О функциональной активности белков классического и альтернативного путей активации комплемента удается также судить косвенно, выявляя в обследуемой сыворотке содержание таких продуктов активации С', как C3d (классический путь активации) или Ва (альтернативный путь активации).
Вопросы для самоконтроля
1. Каковы основные механизмы активации белков системы
комплемента?
2. Какие из продуктов активации системы комплемента характеризуются как анафилатоксины?
3. Какие из компонентов комплемента участвуют в лизисе клеток-мишеней (образование мембраноатакующего комплекса)?
4. Какие белки осуществляют регуляцию активации белков системы комплемента?
5. Какой иммунобиологической функцией обладают белки системы комплемента?
6. В чем заключается эффекторная активность белков системы комплемента?
7. В чем заключается регуляторная функция белков системы комплемента?
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Долгов В. В., Шевченко О. П. Лабораторная диагностика нарушения обмена белков. — М., 1997.
2. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Иеге-ра: Пер. с нем. — М., 1990. — Т. 1.
3. Ярилин А. А. Основы иммунологии. — М., 1999. 4 Campbell R D., Law S. K., Reid К. В., Sim R. В. // Ann.Rev. 1m-munol. - 1988. - Vol. 6. - P. 161-195.
5. Carroll М. С. II Ibid. - 1998. - Vol. 16. - P. 545-568.
6. Stiles D P., Ten- A. 1., Parsiow T. G. Medical Immunology. — Connecticut, 1997.
Поступила 28.02.2000
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.