Б.А. АРХИПОВ, Л.0. КАРПУХИНА (МОСКВА)[1]
Факоматозы (греч. phakos — пятно) представляют собой группу наследственных заболеваний, при которых наблюдается сочетание поражений нервной системы, кожных покровов и различных внутренних органов. Характерными симптомами факоматозов (ФМ) являются пигментированные, депигментированные пятна, фибромы, папилломы, шагреневые бляшки, ангиомы, сочетающиеся с разнообразными неврологическими, нейроэндокринными и другими нарушениями.
Общими признаками для всех ФМ являются задержка развития различных функций организма (в том числе моторики и интеллекта) и пониженная адаптация к экзо- и эндогенным воздействиям. В тяжелых случаях это приводит к развитию слабоумия, эпилептическим припадкам, изоляции от общества и инвалидности.
Первые описания большинства ФМ относятся к концу прошлого столетия. С тех пор было высказано много предположений о природе ФМ [17, 20, 23, 27, 29, 38, 43], однако ни одна из гипотез не получила полного экспериментального подтверждения. В последние десятилетия на основе использования новейших методов исследования, таких, как методы молекулярной генетики, иммунохимические, биохимические методы, электронная микроскопия и др., появилась возможность проверки этих гипотез. Был выдвинут ряд новых представлений о механизме развития ФМ [16, 24, 31, 32, 36, 45, 58], выявлены скрытые, неполные и комбинированные их формы. Освещение этих вопросов и явилось целью настоящего обзора.
Общие морфологические признаки ФМ. В настоящее время ФМ рассматриваются как генетически детерминированные нарушения роста и дифференцировки клеток одного или нескольких зародышевых листков на ранних стадиях эмбриогенеза.
Морфологическим субстратом этого процесса являются гамартомы — образования, состоящие из клеток, которые как бы задержались в своей дифференцировке и находятся в состоянии "перманентной эмбрионизации". Эти клетки отличаются от нормальных клеток ткани по количеству, распределению внутри органа, структуре и морфологии. Элементы гамартомы склонны подчиняться системе регуляции роста клеток данного органа и способны к изменениям во времени, как и нормальные клетки. Однако они все-таки имеют несколько большую, чем нормальные клетки, склонность к пролиферации и неопластической трансформации, что иногда приводит к образованию соответственно доброкачественных и злокачественных опухолей [55]; например, образование субэпендимарной гигантоклеточной астроцитомы из субэпендимарного узелка при туберозном склерозе (ТС). На основании этих свойств гамартому расценивают как опухолевидный врожденный порок развития (или эмбриональную опухоль) с бластоматозными тенденциями [31].
Гамартомы располагаются преимущественно в нервной ткани и коже и (или) состоят из элементов этих тканей, т.е. имеют эктодермальное происхождение. Отсюда другое название ФМ — нейроэктодермальные дисплазии. Часто также вовлекается мезодерма (эктомезодермальные или мезодермальные дисплазии), реже — энтодерма (энтодермальные дисплазии).
Наиболее часто встречающимися признаками поражений эктодермы являются гипер- и депигментированные пятна, пятна цвета «кофе с молоком», фибромы, папилломы, различные виды невусов, нейрофибромы, кортикальные бугорки и субэпендимарные узелки в ЦНС, поражения типа «тутовой ягоды», факом на глазном дне и др.; поражений мезодермы — различные виды ангиомы, ангиолипомы, аневризмы, эктазии и стенозы сосудов, рабдо- и лейомиомы, дисплазии костной ткани и др.; поражений энтодермы — полипоз различных отделов желудочно-кишечного тракта и др.
Современные представления о классификации ФМ. В течение последних 100 лет описано более 50 различных ФМ. Новый тип ФМ обычно выделяли на основании наиболее ярких клинических симптомов. Например, триада: пламенный невус, эпилепсия, глаукома при энцефалотригеминальном ангиоматозе Штурге — Вебера; триада: ангиомы сетчатки, ангиома головного мозга, поликистоз внутренних органов или ангиоретикулемы почек при синдроме Гиппеля — Линдау. Однако определить происхождение этих симптомов, их патогенез и тем более классифицировать ФМ оказалось очень сложным.
Одной из проблем является то обстоятельство, что не всегда возможно точно определить, из какого зародышевого листка происходит гамартома, а часто в ее образовании участвует несколько зародышевых листков [21, 31). Кроме того, среди ФМ часто встречаются атипичные, переходные и комбинированные формы, т.е. такие варианты, когда у одного больного наблюдается клиника одновременно двух ФМ.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.