В последнее время была сделана попытка классифицировать ФМ на основании преимущественно пораженного зародышевого листка [14, 31]. Например, к преимущественно эктодермальным были отнесены ТС, нейрокожный меланоз, множественные эндокринные неоплазии, синдром базальноклеточного невуса, все типы нейрофиброматоза (НФ) и др.; к преимущественно мезодермальным — энцефалотри-геминальный ангиоматоз Штурге — Вебера (SW), атаксия — телеангиоэктазия Луи-Бар, синдром Гиппеля — Линдау, синдром множественных гамартом Каудена, полиостозная фиброзная дисплазия Олбрайта, пигментная ксеродерма и др.; к преимущественно энтодермальным — синдром Гартнера, синдром Пейтца — Егерса, семейный полипоз всего желудочно-кишечного тракта и др.
Новые представления о распространенности ФМ. Наиболее часто встречается нейрофиброматоз Реклингхаузена — 1 на 4000 населения. Другие ФМ в целом относят к редким заболеваниям, хотя имеются некоторые различия в частоте встречаемости разных ФМ по данным разных авторов. В среднем частота от 1 на 30 000 до 1 на 150 000 населения.
Однако следует учесть, что диагноз ФМ, как правило, ставится только тем больным, у которых присутствуют наиболее яркие, так называемые облигатные, признаки ФМ, сочетающиеся с расстройством тех или иных функций. Лица же, имеющие только факультативные, неспецифические клинические признаки (так называемые forme fruste), не учитываются. Например, единственным симптомом заболевания может быть ангиомиолипома почки, однако на секции обнаруживаются все специфические признаки ТС (кортикальные бугорки в ЦНС и др.) [55]. Единственным проявлением синдрома Гиппеля — Линдау может быть ангиоретикулема почек.
Описаны также варианты, когда диагноз ФМ может быть поставлен только патологоанатомически, т.е. все имеющиеся в настоящее время методы диагностики ФМ могут быть полностью негативными [55].
Таким образом, данные аутопсии говорят о более широкой распространенности ФМ. Например, распространенность ТС с учетом данных секции в 3—4 раза выше, т.е. составляет приблизительно 1 на 10 000 населения.
Генетика ФМ. Семейные и спорадические случаи. Предположения о наследственной природе ФМ были высказаны еще в конце прошлого века. Установлено, что наиболее распространенные ФМ (НФ, ТС, синдром Штурге —Вебера и др.) встречались в последовательных поколениях, не было пропуска поколений, при этом родители не являлись родственниками. Это позволило сделать вывод об аутосомно-доминантном характере наследования [31, 33, 55]. Было также описано множество случаев, когда при идентичной клинике больные не имели непосредственного родственника с ФМ. Такие случаи были названы спорадическими, т.е. предполагалось, что они являлись результатом спонтанной мутации.
Вопрос о частоте семейных и спорадических случаев продолжает дискутироваться. Например, для ТС исследователи более раннего периода приводили следующие соотношения:
семейные случаи — 14—22%, спорадические — 78—86% [19, 52). J. Zaremba [57], используя несколько диагностических методов, дал наиболее полную оценку семейных случаев. По его данным, их встречаемость выше встречаемости спорадических случаев (семейные — 62%, спорадические — 25%).
Возможно, что при более тщательном обследовании клинически здоровых родственников будут выявлены неполные, легкие формы (forme fruste). Для этого необходимо широкое внедрение новых диагностических методов (компьютерная томография — ядерно-магнитный резонанс и др.) и создание стандартных программ обследования. Таким образом, при открытии более точного метода выявления неполных форм ФМ и его широком использовании, возможно, будет установлено, что семейный характер наследования является доминирующим.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.