При других ФМ чаще всего встречаются гипофункция аденогипофиза, гипотиреоидизм, гиперпаратирсоидизм, феохромоцитомы, преждевременное половое развитие с макрогениталией. Иногда также наблюдаются акромегалия, гигантизм, ожирение, диэнцефальный синдром.
Для ТС характерны аденомы поджелудочной железы с приступами гипогликемических состояний, часто сопровождающихся спутанностью сознания и судорогами, которые исчезают после резекции опухоли [55]. Также встречаются ангиомиолипомы яичек, подобные почечным [55]. При НФ бывают ксанто гранулемы, отражающие нарушения жирового обмена [10]. При энцефалотригеминальном ангиоматозе Штурге—Вебера и при синдроме Клиппеля—Треноне—Ве-бера встречается гиперплазия щитовидной железы с сохранением ее нормальной функции [1, 12].
Таким образом, эндокринный компонент в патогенезе ФМ нуждается в дополнительном объяснении.
Определение уровня соответствующих гормонов при ФМ может стать методом их доклинической диагностики. Так, для синдрома Сиппла повышение уровня сывороточного иммунореактивного кальцитонина, пентагастринстимулирован-ного кальцитонина, сывороточного пролактина позволяет поставить диагноз до появления клинических симптомов заболевания [32]. Для возникновения массивных шейных нейрофибром и феохромоцитом при НФ определена важность катехоламинов, особенно норадреналина [10, 13]. Предполагается также участие нейропептидов в патогенезе [10]. При синдроме Веста, основной причиной которого является ТС, имеются избыток серотонина и его метаболитов, особенно триптофана, и дефицит витамина В [З].
Известно, что при синдроме Веста хороший терапевтический эффект вызывает АКТГ [II]. В то же время у больных ФМ часто снижен синтез стероидов корой надпочечников. Можно предположить, что это связано с дефицитом АКТГ.
Изменения иммунологической реактивности при ФМ. Известно, что при многих ФМ часто встречается пониженная иммунологическая реактивность (НФ, ТС, нейрокожный меланоз). При НФ понижена активность В-лимфоцитов [б]. При атаксии—телеангиоэктазии Луи-Бар облигатным симптомом является дис-у-глобулинемия с гипоплазией тимуса, лимфатических узлов и селезенки. В семьях с синдромом Сиппла встречается синдром Ди-Джорджи (гипоплазия тимуса со снижением количества В-лимфоцитов, гипоплазия паращитовидных желез, порок сердца и другие симптомы) [32]. Известно, что при НФ в происхождении нейрофибром и их росте участвуют тучные клетки [10].
Возможна патология ростков кроветворения при некоторых ФМ. При НФ встречаются лейкемии [10]. Развитие почечных гамартом при ФМ может изменять выработку и активность регуляторов кроветворения.
Для ТС был проведен скрининг различных сывороточных протеинов, при этом выявлено повышение уровня 2-макроглобулина, повышение уровня IgМ, повышение уровня IgA, снижение уровня трансферрина, снижение уровня гаптоглобулина, снижение уровня низкогруппоспецифичного протеина (Gc) [47].
Эти показатели пытались использовать как маркерный профиль для выявления субклинических форм. Однако в дальнейшем не было сообщений, подтверждающих эффективность этой методики.
Таким образом, необходимы дополнительные данные для формулирования и проверки гипотезы иммунологических нарушений при ФМ.
Гипотеза вариабельности интеллекта при ФМ. Обычно термин «полная», или «тяжелая», форма ФМ (в частности, ТС) применяется к больным, имеющим тяжелую задержку развития интеллекта [55]. Причину этой задержки можно объяснить двояко. С одной стороны, у этих больных имеют место более выраженные, распространенные или расположенные в более стратегически важных местах повреждения головного мозга (гамартомы), что нарушает формирование функций и интеллекта, т. е. формируются «симптомы выпадения». С другой стороны, аномальные нейроны, находящиеся в зонах повреждений, имеют изначально низкий порог судорожной готовности, т. е. в ответ на подпороговые раздражители дают эпилептиформную активность, а также сами склонны к образованию эпилептогенных сигналов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.