Механизмы, которые участвуют в генетически обусловленном нарушении функции факторов роста, могут быть различными [31]: избыточная или недостаточная продукция, неправильное включение, структурные или функциональные аномалии рецепторов. Среди биохимических механизмов можно предположить следующие: нарушение внутриклеточного фосфорилирования и кругооборота фосфоринозитов, изменение ионных потоков и полярности клеточной поверхности, нарушение активности протеинкиназы С или рецепторной тирозинкиназы, изменения в активаторах плазмино-гена [31].
Дизрегуляция паракринного роста сохраняется в течение всей жизни и в большей степени выражена в местах первичной дизрегуляции, т. е. в гамартомах. Любая дезадаптация усугубляет ее, что может привести к росту имеющихся и к образованию новых, т. е. фетальных и постнатальных, гамартом.
Концепция паракринопатии является чисто теоретической и требует конкретного подтверждения. Одним из таких подтверждений может быть обнаружение в крови больных с преимущественно эктодермальным ФМ (семейная множественная эндокринная неоплазия типа I) повышенной концентрации митогена (стимулятора пролиферации опухолевых клеток), который по своим био- и иммунохимическим свойствам может быть отнесен к базальному фактору роста фибробластов [58]. Повышение концентрации такого вещества, вероятно, отражает его системное высвобождение из вовлеченных в процесс эндокринных желез [58].
В. Kousseff [31] полагает возможным применить теорию паракринопатии для объяснения патогенеза других синдромов асимметричного роста: фибро- и липоматозов, липодистрофий, врожденных гемигипо- и гемигипертрофий (синдромы Рассела—Сильвера и Беквита—Видемана), даже возникновение монозиготных близнецов можно считать вторичным по отношению к паракринной дизрегуляции. Конечно, для подтверждения необходимо выполнение программы экспериментальных исследований.
Теории нарушения эмбриогенеза. При многих ФМ клетки гамартом не соответствуют или не полностью соответствуют типу ткани органа, в котором находятся, т. е. имеет место гетеротопия. Так как нарушение регуляции клеточного роста начинается на ранних стадиях эмбриогенеза, то и гамартомы могут находиться в организме в соответствии с расположением эмбриональных структур. Например, при нейрокожном меланозе гигантские кожные невусы имеют очень четкую тенденцию к росту в соответствии с распределением дерматомов (часто это выглядит как «старомодный купальный костюм с подобием капюшона») [34].
Почти во всех случаях вовлечения нервной системы один или более невусов присутствовали в области головы [34]. При энцефалотригеминальном ангиоматозе Штурге—Вебера практически всегда при наличии ангиомы на коже ангиома присутствует и в соответствующем сегменте ЦНС.
Таким образом, локализация кожных повреждений может быть своеобразной меткой locus minoris resistentis организма.
Нейрокристопатия. В 1950 г. К. Inglis [29] заметил, что в почечных ангиомиолипомах при ТС содержались клетки, по морфологии более похожие на клетки периневрия, чем на незрелые гладкомышечные клетки. Он постулировал, что под влиянием некоего внутреннего неврального фактора возникает дефект миграции полипотентных клеток нервного гребня, в результате чего они оказываются в различных органах, в том числе в почках, где превращаются в нейролеммоциты. Теория не была подтверждена. Однако недавно полученные данные электронной микроскопии тканей ангиомиолипом почек показали, что аномальные клетки, действительно, более похожи на незрелые нейролеммоциты, чем на гладкие миоциты [39].
В настоящее время теория нейрокристопатии используется для объяснения патогенеза ФМ, имеющих преимущественно эктодермальное происхождение (НФ, ТС, нейрокожный меланоз и др.) [16].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.