У больных НЛ имеется связь между снижением способности МНПК к продукции ИФН-a и g и такими параметрами, характеризующими величину опухолевой массы, как наличие локальной опухолевой массы более 5 см и поражение 3-х и более лимфоидных областей. При наличии большой локальной опухолевой массы у больных НЛ концентрация ИФН-a почти в полтора раза выше, чем при отсутствии этого признака и составляет 78,1±10,6 МЕ/мл против 114,8±15,7 МЕ/мл. Данный факт, может быть обусловлен, тем, что источником ИФН-a у больных НЛ могут быть не только МНПК, но и стромальные клетки опухолевой ткани и клетки микроокружения (гистиоциты, фибробласты, эндотелиальные клетки), которые также способны секретировать этот цитокин.
Важным прогностическим параметром, характеризующим величину опухолевой массы и распространенность опухолевого процесса при НЛ, является метастазирование лимфомных клеток с вовлечением экстранодальных очагов, что приводит к усилению стимуляции иммунокомпетентных клеток и влияет на цитокиновый ответ. У больных с экстранодальными поражениями определяется более низкая концентрация общего сывороточного ИФН, что, возможно, отражает более напряженное состояние систем неспецифической защиты при генерализованном течении НЛ.
Известно, что при НЛ экстранодальные очаги чаще всего представлены поражением печени и костного мозга. Экстранодальные поражения данных локализаций являются определяющими в проведении стадирования и выборе тактики лечения НЛ. Кроме того, метастатическое поражение костного мозга может рассматриваться как прогностически неблагоприятный фактор, влияющий на общую продолжительность жизни больных НЛ. Для больных с поражением печени и костного мозга характерна более низкая концентрация общего сывороточного ИФН, чем у пациентов без вовлечения этих зон. Кроме того, у больных с поражением данных локализаций, обнаруживается достоверно более высокий уровень ИФН-a в сыворотке крови.
Показатель активности такого фермента как общая ЛДГ в клинической практике расценивается как неспецифический опухолевый маркер и может служить прогностическим фактором течения НЛ. Значительный интерес представляет низкая концентрация общего ИФН (16,8±1,2 против 22,8±1,8 МЕ/мл) и более высокий уровень ИФН-a в сыворотке крови (15,5±3,0 против 7,1±2,8 пг/мл) у больных с высокой активностью ЛДГ по сравнению с группой пациентов, имеющих нормальный уровень этого фермента. Аналогичные изменения ИФН-статуса наблюдались и у больных с поражением печени, что, по-видимому, указывает на то, что, усиливая и угнетая активность различных ферментов в тканях, ИФН проявляет свое метаболическое действие, которое у больных НЛ наиболее ярко проявляется связью с изменением показателей функции печени. Кроме того, при метастатическом поражении печени ИФН действует не только как фактор апоптоза опухолевых клеток, но и здоровых гепатоцитов, что значительно снижает функциональный и регенераторный потенциал этого органа.
Проведение цитостатической терапии и достижение полной ремиссии у больных НЛ не приводит к полному восстановлению функциональной активности иммунокомпетентных клеток, что выражается в сохранении низкого уровня ИФН-a и высокого уровня общего ИФН в сыворотке крови на фоне сниженной способности к спонтанной и стимулированной продукции ИФН-a и ИФН-g.
Связь исследуемых показателей ИФН-статуса с клинико-морфологическими параметрами НЛ (степенью злокачественности, иммунологическим вариантом, поражением внелимфоидных органов) позволяет предположить возможность использования показателей ИФН-статуса в качестве факторов прогноза заболевания и активности злокачественного процесса в зависимости от коэффициента IPI и SNLG. У пациентов с неблагоприятным прогнозом в соответствии с индексом SNLG (>2), отмечается более низкая концентрация сывороточного ИФН-a, чем у больных с хорошим прогнозом и составляет 10,9±2,1 против 22,1± 5,9 МЕ/мл. У больных НЛ с неблагоприятным прогнозом в соответствии с обоими прогностическими коэффициентами (коэффициент SNLG и IPI ³ 2), концентрация общего ИФН в сыворотке крови ниже, чем у больных с хорошим прогнозом (коэффициент SNLG и IPI < 2).
Заключение
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.