Клиническое и прогностическое значение биологических факторов опухолевого роста при неходжкинских лимфомах, страница 4

Стадирование НЛ является важной проблемой при диагностике или определении распространенности опухолевого процесса. При генерализованных стадиях у больных НЛ отмечается более высокая концентрация ФНО-a в сыворотке крови и оставляет 173,5±11,6 пг/мл против 130,8± 8,7 пг/мл.

Таблица 1.

Содержание ФНО-a в сыворотке крови у больных НЛ

в зависимости от прогностически неблагоприятных факторов

У больных НЛ с наличием прогностически неблагоприятных факторов, отражающих распространенность опухолевого процесса (поражение 3-х и более лимфоидных областей, наличие экстранодальных поражений, поражения печени, костного мозга) обнаруживается достоверно более высокая концентрация ФНО-a в сыворотке крови.

Уменьшение опухолевой массы в процессе химиотерапии у больных с полной или частичной ремиссией сопровождается параллельным снижением сывороточного уровня ФНО. Характерно, что увеличение массы опухоли в случае развития рецидива заболевания сопровождается восстановлением высокого уровня ФНО-a в сыворотке крови больных НЛ (Рисунок 1).

Рисунок 1. Концентрация ИЛ-1b и ФНОa в сыворотке крови

больных НЛ в разных фазах заболевания

Из рисунка следует, что у больных НЛ при достижении ПР  определяется наименьшая концентрация ФНО-a в сыворотке крови. В то же время, при развитии рецидива определяется значительное увеличение сывороточного ФНО-a отмечено при сравнении со всеми остальными группами пациентов. Примечательно и то, что концентрация ФНО-a у пациентов с ПР значительно ниже, чем у пациентов с ЧР заболевания.

Еще одним подтверждением предположения о связи концентрации ФНО-a в сыворотке крови больных НЛ с общей опухолевой массы является и тот факт, что длительность периода от момента появления первых признаков заболевания до морфологической постановки диагноза имеет положительную коррелятивную связь с концентрацией данного цитокина в сыворотке крови больных НЛ (r = 0,601; p < 0,05) и наличие коррелятивной зависимости между концентрацией этого цитокина и редукцией опухоли после ПХТ (r = 0,556; p < 0,01).

У больных НЛ с уровнем ФНО-a менее 150 пг/мл до начала терапии частота ПР оказывается достоверно выше, чем у пациентов с концентрацией этого цитокина в сыворотке крови более 150 пг/мл. Причем, между концентрацией ФНО-a в сыворотке крови больных НЛ, имевших начальный уровень цитокина менее 150 пг/мл и длительностью ремиссии (полной или частичной) определяется положительная коррелятивная связь (r = 0,358; p < 0,05).

Учитывая представления о том, что уровень ФНО-a в сыворотке крови больных НЛ возможно отражает общую опухолевую массу, а основным критерием оценки эффекта терапии является изменение максимального диаметра опухолевой массы между концентрацией цитокина и ответом на терапию при проведении корреляционного анализа выявляется значимая положительная коррелятивная связь между этими двумя показателями (r = 0,556; p < 0,01). Для достоверности анализа опухолевая масса при первичном обследовании условно принималась равной 1 (100 %). В соответствии с рекомендациями ВОЗ по оценке эффекта терапии опухолевая масса при ПР (редукция опухоли на 75 % и более) принималась за 0,25; при ЧР (редукция опухоли более 50 %) – 0,5; при менее чем ЧР и стабилизации заболевания, соответственно, – 0,75; при прогрессировании – 1,25. Развитие рецидива сопровождалось (условно) увеличением опухолевой массы до 1.