Интерфероны (ИФН) впервые были идентифицированы как противовирусные агенты. Однако теперь известно, что им присущи многие стороны биологической активности, которые проявляются и в противоопухолевом, и в иммуностимулирующем действии. Семейство интерферонов состоит из 15 молекул, отличающихся между собой структурой и молекулярной массой (от 16 до 45 кД). Описаны 3 типа ИФН, которые классифицируются по принципу клеток-источников. ИФН-a продуцируется макрофагами и лейкоцитами в ответ на воздействие вирусов, клеток, инфицированных вирусом, злокачественных клеток и митогенов. ИФН-b синтезируется фибробластами и эпителиальными клетками под действием вирусных антигенов и самого вируса. ИФН-g продуцируется активированными Т-лимфоцитами в результате воздействия индукторов (Т-клеточные митогены, антигены).
Фактор некроза опухоли (ФНОa и b) и лимфотоксин (ФНО-b) являются важнейшими медиаторами иммунитета и воспаления. Их также можно было бы называться интерлейкинами, если бы не одно важное отличие - ФНО способен вызывать гибель культивируемых опухолевых клеток.
К цитокинам относят также тимозины -a, -b и -g (которые называют также тимусными гормонами); колониестимулирующие факторы (играющие основную роль в контроле над гемопоэзом); факторы, трансформирующие рост клеток и некоторые другие ростовые факторы.
Интерлейкины, фактор некроза опухоли-a (ФНО-a), интерфероны при развитии злокачественного процесса значительно меняют как взаимоотношения в системе цитокинов, так и системные реакции всего организма.
В норме или при развитии реактивных реакций продукция цитокинов сбалансирована, но в лимфомных клетках эти сильные контрольные регуляторные механизмы могут не существовать и некоторые цитокины могут секретироваться постоянно. Секреция таких цитокинов может приводить к прогрессивному росту опухолевых клеток аутокринным механизмом. Дополнительная паракринная секреция цитокинов либо лимфомными клетками, либо окружающими реактивными клетками может обеспечивать уникальные клинические и гистопатологические изменения, ассоциированные с некоторыми ЗЛ или ростом опухолевых клеток. Некоторые формы лимфом, происходящие из морфологически сходных клеток, могут быть гетерогенны по цитокиновой продукции.
Лимфомные клетки в основном сохраняют способность продуцировать цитокины. В тех случаях, когда регуляция по типу обратной связи еще сохранена, лимфомные клетки секретируют цитокины либо транзиторно, либо частично (не все), в зависимости от особенностей микроокружения этих клеток. Но в тех случаях, когда механизмы обратной связи не функционируют, секреция цитокинов лимфомными клетками носит нерегулируемый характер.
По мере прогрессирования, лимфомные клетки становятся все более и более разнообразными по своим биологическим свойствам. Эта прогрессия часто доказывается хромосомными и фенотипическими изменениями опухолевых клеток, поэтому не удивительна высокая гетерогенность цитокиновой продукции. Такая гетерогенность цитокиновой секреции может создаваться уникальным микроокружением лимфоидных клеток. С другой стороны и сама особая цитокиновая продукция лимфомных клеток может приводить к изменению микроокружения в тканях организма. В тех случаях, когда продукция цитокинов лимфомными клетками или их микроокружением превышает определенный пороговый уровень, наблюдается системный эффект от высвобождения цитокинов в циркуляцию.
Цитокины также могут играть важную роль в индукции созревания и диф-ференцировки клеток. Так, в некоторых условиях присутствие цитокинов обеспечивает дифференцировку, а не пролиферацию лимфомных клеток. Иногда такая функция может сохраняться только для некоторых субпопуляций лимфомных клеток.
Наличие широкого спектра цитокинов потребовало проведения многочисленных работ, направленных на установление роли каждого из них в пролиферации и дифференцировке нормальных Т- и В-лимфоцитов и злокачественно трансформированных. Хотя полностью эти процессы пока не изучены, роль некоторых цитокинов в регуляции лимфопоэза и лимфомагенеза определена достаточно точно. К числу наиболее изученных в этим плане цитокинов относятся ФНО-a, ИЛ-6 и ИФН-a.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.