При В-клеточном хроническом лимфолейкозе экспрессия bcl-2 в среднем в 15 раз выше, чем в нормальных В-лимфоцитах; это обусловлено гипометилированием гена, а не его транслокацией, как при лимфомах. Этот механизм нарушения регуляции bcl-2 объясняет накопление лейкозных В-лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе без увеличения скорости их деления, как и при лимфомах низкой степени злокачественности. Вклад bcl-2 и апоптоза в лейкозную трансформацию все еще остается неясным. При остром миелобластном лейкозе выявляется высокий уровень белкового продукта bcl-2, обнаруживающий обратную корреляцию с продолжительностью жизни, частотой полных ремиссий острого миелолейкоза. Встречаются данные о том, что экспрессия bcl-2 наблюдается у 70% больных острым миелобластным лейкозом. Это наблюдение имеет потенциальную терапевтическую ценность, так как многие из используемых химиопрепаратов индуцируют апоптоз. Высока вероятность того, что bcl-2-положительные больные острым миелобластным лейкозом отвечают на терапию хуже, чем bcl-2-негативные /4, 46/. Высокий уровень белка BCL-2 обнаруживают у больных острым лимфобластным лейкозом. В случае хронического миелолейкоза продукт гена bcr-abl (в 90% случаев, транслокация t(9;22)) приводит к накоплению клеток, нарушая равновесие между их делением и смертью. Ген bcr-abl подобно гену bcl-2 при фолликулярных лимфомах, не воздействует на пролиферацию, но удлиняет время циркуляции зрелых гранулоцитов и увеличивает подверженность миелоидных предшественников к воздействию мутагенных факторов, что в итоге приводит к бластному кризу. Этот механизм не связан с экспрессией гена bcl-2.
Коллектив авторов во главе с O. Hermine выполнили иммуно-гистохимический анализ bcl-2 экспрессии в срезах опухолевых тканей 348 пациентов с высокой или средней степенью злокачественности НХЛ на предмет его клинического и прогностического значения. Все эти пациенты лечились по одному протоколу ACVBP (LNH87 протокол) с использованием адриамицина, циклофосфамида, виндезина, блеомицина и преднизолона. 58 случаев были исключены вследствие неадекватного лечения. Из 290 оставшихся пациентов, 131 (45%) обнаружили гомогенную положительность (высокая bcl-2 экспрессия) в фактически всех опухолевых клетках, тогда как 65 (23%) были негативны и 94 (32%) показали среднее мечение BCL-2. Высокая bcl-2 экспрессия была более часта в В-клеточной НХЛ (109 из 214, 51%), чем в Т-клеточной НХЛ (6 из 35, 17%), и была гетерогенно распространена среди различных гистологических подтипов. Дальнейший анализ был выполнен на 151 пациенте с диффузной крупноклеточной В лимфоме(центробластная и иммунобластная), чтобы оценить клиническое значение и потенциальную прогностическую ценность bcl-2 экспрессии в наиболее частых и гомогенных иммуногистологических подгруппах. Высокая bcl-2 экспрессия найдена в 44% этих пациентов (67 из 151) и была более часто ассоциирована с Ш - IV стадией заболевания. Пониженная независимая от основного заболевания выживаемость и общее выживание демонстрировались у пациентов с высокой экспрессией bcl-2 . Поэтому авторы считают bcl-2 новым самостоятельным биологическим прогностическим параметром, который, особенно в диффузной крупноклеточной В НХЛ, мог бы помочь в идентификации пациентов групп риска /32/. Было установлено, хотя и не бесспорно продемонстрировано, что присутствие транслокации t(14;18) ассоциируется с сокращением продолжительности жизни и с неудачами в достижении полных ремиссий. Рецидивы случаются более часто и раньше в лимфомах категории высокой bcl-2 экспрессии.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.