Вcl2 биологические и клинические аспекты. Локализация и возможные функции, страница 14

44. Fisher D.E. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold.// Cell.-1994.-Vol.78.-P.539-542.

45. Korsmeyer S.J. Bcl-2: an antidote to programmed cell death.// Cancer Surveys.-1992.-Vol.15.-P.105-118.

46. “Программированная клеточная гибель.”// под ред. проф. В.С. Новикова.-СПб. “Наука”.-1996.-стр.276.

47. Салтыкова Л.Б., Новик А.А. Апоптоз в онкогематологии: теория и практика.// В сборнике “Диагностика и лечение злокачественных лимфом” под ред. проф. А.А.  Новика.-СПб.-1997.-стр.114.

48. Wilson W.H. et al. Relationship of p53, bcl-2 and tumor proliferation to clinical drug resistance in non-Hodgkin’s lymphomas.// Blood.-1997.-Vol.89.-P.601-609.

49. Saiki R. K., Scharf S., Falkona F. et al. Enzymatic amplification of b-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle-cell anaemia.// Science.-1985.-Vol. 230.-P.1350-1354.

50. Bakhshi A., Wright J.J., Graninger W. et al. Mechanism of the t(14;18) chromosomal translocation: structural analysis of both derivative 14 and 18 reciprocal partners.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1987.-Vol.84.-P.2396-2400.

51. Shibata D., Hu E., Weiss L.M., Byrnes R.K., Nathwani B.N. Detection of specific t(14;18) chromosomal translocations in fixed tissues.// Hum. Pathol.-1990.-Vol.21-P.199-203. 

Рис. 1. Восприимчивость к программированной клеточной гибели (ПКГ).

 


                                                                  BAX

                        BCL-2                             BCL-2                                   BAX

   Жизнь          BCL-2BAX             Смерть     

                                 

сигнал ПКГ

вкл/выкл.

Соотношение гомо- и гетеродимеров BCL-2 и BAX определяет восприимчивость к программированной клеточной гибели.

Рис.2. BAD - негативный регулятор апоптоза.

 


                                     BAD                                   BAD

                                  BCL-XL                               BCL-2

                                                                                                  Клеточное

                                  BCL-XL                               BCL-2      выживание

                                    BAX                                    BAX

                                                         BAX

BAX              

Клеточная гибель

BAD замещает BAX в гетеродимерах BCL-2/BAX или BCL-XL/BAX, позволяя таким образом формирование большего числа гомодимеров ВАХ/ВАХ, которые запускают апоптоз.

Рис.3. Bcl-2: семейство репрессоров и промоторов апоптоза.

Репрессоры апоптоза

Промоторы апоптоза

bcl-2

bax

bcl-xL

bcl-xS

E1B-19kDa

bak

ced-9

bad

Рис. 4. Две модели myc-индуцированного апоптоза.

Конфликтная модель

                                                     высокое содержание сыворотки

                                                                                                                 пролиферация

   myc       запускающий рост сигнал

                                                                                                                 апопотоз низкое содержание сыворотки

Модель двойного сигнала

                                                         пролиферация

  myc

                                                         апоптоз факторы          bcl-2

выживания

Рис.5. Возможная модель лимфомогенеза.

 


антигенная       bcl-2*

                 t(14;18)                      стимуляция                              мутации в др. онкогенах

  bcl-2                          bcl-2*                                bcl-2*           или антигенная стимуляция

пре-В-клетка        долгоживущая

                                   В-клетка                            bcl-2*                                             bcl-2*

долгоживущий                             В-клеточная

В-клеточный клон                         опухоль