44. Fisher D.E. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold.// Cell.-1994.-Vol.78.-P.539-542.
45. Korsmeyer S.J. Bcl-2: an antidote to programmed cell death.// Cancer Surveys.-1992.-Vol.15.-P.105-118.
46. “Программированная клеточная гибель.”// под ред. проф. В.С. Новикова.-СПб. “Наука”.-1996.-стр.276.
47. Салтыкова Л.Б., Новик А.А. Апоптоз в онкогематологии: теория и практика.// В сборнике “Диагностика и лечение злокачественных лимфом” под ред. проф. А.А. Новика.-СПб.-1997.-стр.114.
48. Wilson W.H. et al. Relationship of p53, bcl-2 and tumor proliferation to clinical drug resistance in non-Hodgkin’s lymphomas.// Blood.-1997.-Vol.89.-P.601-609.
49. Saiki R. K., Scharf S., Falkona F. et al. Enzymatic amplification of b-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle-cell anaemia.// Science.-1985.-Vol. 230.-P.1350-1354.
50. Bakhshi A., Wright J.J., Graninger W. et al. Mechanism of the t(14;18) chromosomal translocation: structural analysis of both derivative 14 and 18 reciprocal partners.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1987.-Vol.84.-P.2396-2400.
51. Shibata D., Hu E., Weiss L.M., Byrnes R.K., Nathwani B.N. Detection of specific t(14;18) chromosomal translocations in fixed tissues.// Hum. Pathol.-1990.-Vol.21-P.199-203.
Рис. 1. Восприимчивость к программированной клеточной гибели (ПКГ).
BAX
BCL-2 BCL-2 BAX
Жизнь BCL-2BAX Смерть
сигнал ПКГ
вкл/выкл.
Соотношение гомо- и гетеродимеров BCL-2 и BAX определяет восприимчивость к программированной клеточной гибели.
Рис.2. BAD - негативный регулятор апоптоза.
BAD BAD
BCL-XL BCL-2
Клеточное
BCL-XL BCL-2 выживание
BAX BAX
BAX
BAX
Клеточная гибель
BAD замещает BAX в гетеродимерах BCL-2/BAX или BCL-XL/BAX, позволяя таким образом формирование большего числа гомодимеров ВАХ/ВАХ, которые запускают апоптоз.
Рис.3. Bcl-2: семейство репрессоров и промоторов апоптоза.
Репрессоры апоптоза |
Промоторы апоптоза |
bcl-2 |
bax |
bcl-xL |
bcl-xS |
E1B-19kDa |
bak |
ced-9 |
bad |
Рис. 4. Две модели myc-индуцированного апоптоза.
Конфликтная модель
высокое содержание сыворотки
пролиферация
myc запускающий рост сигнал
апопотоз низкое содержание сыворотки
Модель двойного сигнала
пролиферация
myc
апоптоз факторы bcl-2
выживания
Рис.5. Возможная модель лимфомогенеза.
антигенная bcl-2*
t(14;18) стимуляция мутации в др. онкогенах
bcl-2 bcl-2* bcl-2* или антигенная стимуляция
пре-В-клетка долгоживущая
В-клетка bcl-2* bcl-2*
долгоживущий В-клеточная
В-клеточный клон опухоль
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.