Патофизиология иммунитета

              Лекции 6_7

        ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИММУНИТЕТА

ИММУННАЯ СИСТЕМА – система поддержания АГ постоянства организма (и контроля пролиферации неиммунных и иммунных клеток!). Обеспечивает распознавание «свое-чужое», элиминацию «чужого», толерантность к «своему», сдерживание пролиферации опухолей и контроль (ауто)регенерации нелимфоидных тканей: контроль целостности и постоянства внутренней среды организма.

Специфический и неспецифический (врожденный - уже существует (макрофаги, лизоцим, кожа и слизистые, интерферон и пр.).

ИСТОРИЯ ВЗГЛЯДОВ: анти-инфекционная роль – противоопухолевая защита («чужое») - пересадки тканей («свое») – регенерация и формирование целостности организма.

ФИЛОГЕНЕЗ – иммунитетесть на самых ранних стадиях жизни:

Все ГКГ, АТ всех типов, Fc-рецепторы клеток, CD антигены Т-лмф, АГ-рецепторы Т-клеток, АГ-рецепторы В-клеток – это суперсемейство генов иммуноглобулинов, возникших и развивающихся вместе!

                     Схема 1 Филогенез функций иммунитета

Фагоцитоз пищевой-защитный (прообраз иммунитета – амеба)

¯

Распознавание свое-чужое (ГКГ – губки, предпочтение своего)

Отторжение чужого (кишечнополостные) – имеется уже иммунная память и цитотоксичность (древние Т-лмф и ЕК - кораллы)

¯

АГ-представляющие клетки и кооперация Макрофаг-Т-лмф-В-лмф

(низшие позвоночные: Т- и В-лимф у рыб (тимус и селезенка),

IgM – у круглоротых

                                                          ¯

IgG – амфибии (лимфоузлы и костный мозг)

                                                          ¯

IgA – птицы (Фабрициева сумка - Bursa)

¯

IgE у высших плацентарных

(и развитая сеть Идиотип-анти-идиотип).

НЕИММУННЫЕ ФУНКЦИИ ЛИМФОЦИТОВ (система регуляции клеточного роста – СКР система): феномен переноса регенерационной информации (участвуют Т-лимфоциты, органо-специфичность, пассивный перенос, память); реакции гипертрофии (сердца, слюнных желез); регуляция роста – СТГ; регенерации кости (рецепторы к паратиреоидному гормону на Т-лмф); синдром «рант» - карликовости при аутоиммунитете и др. Т.е. иммунитет – специализированная (для контроля пролиферации Т-лмф-эффекторов и системы В-лмф) часть СКР-системы. СКР-система – древнейшая, важнейшая интеграционная система и регулятор всех типов пролиферации и взаимоотношений растущих популяций клеток между собой!

ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ: кроме ограничительной функции – кожи, слизистой, рН  ЖКТ и т.п., специальные:

Интерфероны: естественные противовирусные белки, альфа-ИФ:  20 пептидов лейкоцитов; бэта-ИФ: 1 полипептид эпителиальных клеток и фибробластов – оба снижают репликацию вируса и пролиферацию зараженных клеток (сигнал – контакт клетки с 2-спиральной РНК);

ИФ-гамма – антивирусный эффект но и цитотоксический, увеличение экспрессии ГКГ обоих классов, отличен от др. ИФ, продуцируется Т-хелперами 1-го типа и Естественными киллерами  - ЕК, главный активатор макрофагов и антагонист ИЛ-4, синергист ФНО, он активирует клеточный и снижает гуморальный иммунитет (включая IgE; наследственный дефект его – предпосылка анафилаксии).

Патология ИФ-гамма-рецепторов:с.Дауна (повышение числа рецепторов) – с лимфопенией, атрофией тимуса, аутоиммунным синдромом, компенсаторным снижением ИФ-гамма крови.

ФНО – фактор некроза опухоли – синтез ЕК и макрофагами, большинство из которых – в печени: воспаление в месте введения инфекции создает барьер ее распространению; макрофаги печени участвуют в системных реакциях  – сепсис, и некроз печени; другие эффекты – коллапс, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность циркуляторной природы, лихорадка – пироген для гипоталамуса, снижение глюкозы крови, мобилизация нейрофилов костного мозга, кахексия – усиливает катаболизм жиров и белков, ФНО – важнейшая роль – сигнал самоподдержания грануломы (превращает макрофаги в эпителиоидные клетки, которые продуцируют новый ФНО).