Патофизиология иммунитета, страница 8

Примеры: ИЛ-4 Т-хелперов переключает В-лмф на синтез IgE, а интерфероны уменьшают продукцию реагинов. ИЛ-5 стимулирует переключение на IgА ответ. Анти-Идиотип: «внутренний иммунологический образ АГ» - образует сеть регуляции АТ и Т-кл.

Схема 3     АГ-ГКГ-зависимая кооперация лимфоцитов

Т-хелп-2    ®ИЛ-4  ®   В-лимф  ®  пролиферация АГ-чувстви-

ГКГ-рецептор --------  ГКГ                   тельного клона  В-клеток                             

АГ-рецептор ---АГ--- АГ-рецептор          ¯                     ¯ИЛ5 и ИЛ-6

СД40-лиганд -------- СД40-молекула    В-памяти   Дифференцировка в

                                                                                плазматические клетки

ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ИММУНИТЕТА:

Недостаточное распознавание АГ: естественная толерантность к прионам: облигатные внутриклеточные без-НК паразиты устойчивые к кипячению и детергентам (вызывают ряд заболеваний с очень длительным латентным периодом и быстрым прогрессированием при начале болезни – амилоидоз с атаксией, деменцией и смерть).

Вирусы: часто иммунитет не успевает реагировать на изменение АГ: вирус гриппа; АТ к вирусу иногда ведут к персистенции инфекции т.к. главный иммунитет – клеточный; АГ+ткани дают аутоиммунный ответ. Бактерии: незавершенный фагоцитоз – хронические болезни (ТВС, бруцеллез, лепра). Грибки: хроническая персистенция их ведет к хронической болезни иммунных компоексов и ГЗТ.

Паразиты: часто развитие аллергии.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ: 1-ичные (генетические) и 2-ичные (приобретенные – ВИЧ); Т- и В-дефициты, смешанные формы.

ДЕФЕКТ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА: комплемента, интерферонов, фагоцитоза как и – 1-ичные IgM В-иммунодефициты дают выраженные и частые гнойные инфекции.

1-ичные В-дефициты: дают снижение устойчивости к гноеродной инфекции, рецидивирующие инфекции ЛОР и дыхательной системы, инфекции кожи, ЖКТ, возможен менингит и сепсис. Снижение Ig всех или одного класса, снижение числа В-лмф. При нормальном обычно числе Т-лмф.

Наиболее частый вариант селективного Ig – дефицита – IgА-ИД:

IgА-дефицит – частота до 1:600 человек! чаще у монголоидов (в 300 раз!), сцеплен с ГКГ II (DR5) – дефект терминальной дифферен-цировки В-лмф (фетальный фенотип В-лмф)– рецидивирующие инфекции слизистых с анафилактическим компонентом. 

Дефицит IgG – обычно нетяжел, аутосомно-рецессивный.

Дефицит IgM – наборот, тяжелейшие бактериальные поражения глаз, мозговых оболочек и ЛОР, сепсис.

Избыток IgM – аутоиммунные поражения – холодовая гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Простой вариабельный иммунодефицит: наиболее частая форма у взрослых, группа патологий - нарушение образования плазматических клеток из В-лимфоцитов – лимфоциты не снижены, а Ig всех типов снижены, отмечают гиперплазию лимфоузлов, инфекции и аутоиммунный синдром. Некоторые формы: Изолированная недостаточность идиотипа – к вирусу Эпштейн-Барра – молниеносная смерть при мононуклеозе (сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная иммунопатия);

дефициты ферментов: транскобаламина II, биотинкарбоксилазы.

1-ИЧНЫЕ Т-ДЕФИЦИТЫ: наклонность к хроническим инфекциям на условно-патогенную флору, снижение ГЗТ при кожных тестах, РТПХ частые при переливании донорской крови, заболевание при вакцинации живыми вакцинами; повышение онко-патологии, часто истощение, задержку развития, хронические диарреи (рант-синлром). Врожденная гипоплазия тимуса – синдром Ди Джорджии (с челюстно-личевыми аномалиями) и синдром Незелофа – В-система сохранена.