Патофизиология иммунитета, страница 2

Эндогенные пептидные антибиотики: известно до 400, эффект зависит от ионных каналов мембран клеток.

С-реактивный белок (СРБ) и маннан-связывающие лектины (МСЛ) – составляют белки острой фазы воспаления, способные связывать фосфорилхолин (СРБ) и маннан бактерий, опсонизируя для фагоцитоза и фиксации С1q (активация классического пути С`).

Комплемент (С`): рецепторы к С` присутствуют на макрофагах, моноцитах, полиморфонуклеарах, В-лимфоцитах, дендритных клетках, эритроцитах, тромбоцитах, эндотелии (к: С3в, С4в, С3d, С1q, С5а – анафилактоксин, С3вi). Функция опсонизации  АГ для фагоцитоза и транспорта на эритроцитах, элиминация иммунных комплексов, дегрануляция тучных клеток и активация воспаления.

Классический путь активации С`: IgM, IgG₃ и IgG₁ с АГ формируют АГ-АТ комплексы, активирующие С1q и затем С4, С2, затем С3в и всю систему комплемента.

Альтеративный путь активации С`: активация бактериями С3в (опсонин), формирование С5в и С3а (анафилатоксин – воспаление и дегрануляция тучных клеток), активация затем С6, С7, С8, С9 – перфорины мембран для клеток-мишеней. Максимум в крови – С3а.  

Защита собственных клеток от С`: мембранные молекулы: DAF CD59 – при дефекте их связывания (снижение фосфатидил-инозитол-гликолипидной связи) – синдром ночной пароксизмальной гемоглобинурии. Сывороточные: снижение ингибитора С` (С1inh) отмечено при наследственном ангионевротическом отеке.

Неспецифический иммунитет – фагоцитоз: это древнейший механизм защиты (и питания) клеток;(СD64+ клетки): нейтрофилы (быстрая реакция при воспалении), моноциты – транспортная форма тканевых макрофагов (Мф). Мф имеет рецепторы: к С`, к маннозе и рецептор для липополисахарида бактерий (СД14); для производных сиаловых кислот (сквенджер-рецепторы «убирающие» организм от поврежденных клеток); рецептор к Fc фрагменту IgG. Другие рецепторы: к ФНО, ИФ-гамма, ИЛ-10 (инактивация Мф); рецепторы для взаимодействия с лимфоцитами это СД40 и ГКГ I и II типов. Продуцируют: ИЛ-1, 6, ФНО-альфа, простагландины и лейкотриен В4, тромбоцит-активирующий фактор, ИЛ-12 и ИЛ-8.  

Естественные киллеры (СД56+, ЕК): 15% от всех моноцитов, в основном в печени, также в селезенке, слизистых оболочках. Продуцируют ИФ, ФНО, ИЛ-5 (активация созревания эозинофилов), ИЛ-8 (воспаление). Несут рецепторы к: ГКГ I (подавляют функцию ЕК! – при снижении экспрессии клетками ГКГ I  - ЕК активируются!), к Fcg (антитело-зависимая цитотоксичность), к ИЛ-2, 4, 10, 12,15, несут множество интегринов для взаимодействия с клетками и рецепторы к хемоаттрактантам. Осуществляют лизис измененных (опухолевые) и вирус-инфицированных клеток, участвуют в воспалении.

ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА: Центральные: Тимус (Тab-лимфоциты) и Костный мозг (Bursa у птиц – В2-лимфоциты) – места продукции лмф. Кроме того, Tgd лимфоциты – тимус-независимая пролиферация в слизистых желудочно-кишечного тракта, где они вместе с В1-лмф обеспечивают низкоаффинный местный иммунитет. Распределение лимфоцитов по периферии идет упорядоченно (рецепторы «хоминга» к тканям на лимфоцитах и сосудах ткани).

Периферические: места жизни лимфоцитов и развития иммунной реакции – лимфоузлы, селезенка, лимфоэпителиальное глоточное кольцо Вальдеера-Пирогова, неинкапсулированные лимфоцитарные скопления ЖКТ, бронхов и мочеполовой системы, также – печень, костный мозг и кровь. В пейеровых бляшках слизистой ЖКТ в основном IgА и IgЕ – продуцирующие В-лимфоциты (IgА составляет 70% продукции Ig за день).  Печень – Естественные киллеры (ЕК), обеспечивают толерантность к пищевым продуктам.

РАЗВИТИЕ Т- и В-клеток: из пре-Т- и пре-В-лмф включает пролиферацию и дифференцировку, активные соматические мутации (наработка вариабильности АГ-рецепторов) и выбраковка ауту-АГ-чувствительных клонов (или активная толерантность к «своему»). С возрастом тимус инволюирует и АГ-вариабильность снижается (моноклональный характер ответа в старости) – частично это защитный механизм снижения реакции на стареющие клетки как на ауто-АГ. Апоптически гибнущие тимоциты составляют «тельца Гассаля».