Патофизиология иммунитета, страница 6

АГ-рецепторы В-клеток: схожи с АТ соответствующей специфики и изотипа. Сами рецепторы (в отличие от Т лмф) не проникают через мембрану, сигнал передают в клетку вспомогательные белки (так на-зываемые Ig a и b). Передача сигнала сходна с активацией Т-клеток.

Для активации В-лмф должна быть перекрестная сшивка рецепторов несколькими эпитопами АГ, или взаимодействие с ко-рецепторами (СД19, СR2 и др.) АГ-представляющих клеток, что ведет к: готовности к пролиферации АГ-чувствительного клона, экспрессии ГКГ II и рецепторов для кооперации с Т-лимфоцитами.

В костном мозге происходит селекция В-лимфоцитов (IgМ—рецептор-положительные В-лимфоциты при взаимодействии с АГ апоптируются, IgМ и Д-положительные активируются к АГ - клон).

Fc-рецепторы – (к IgG) на В-лимф, Т-лимф и тучных клетках инактивируют активность клеток. Аналогично подавляют активность: KIR (киллер-ингибирующие рецепторы для ЕК и Т-киллеров), СД94 на ЕК, MAFA-рецептор на тучных клетках и др. – все эти рецепторы (кроме Fc) реагируют на АГ клеточных мембран (ГКГ I и др.). Механизм инактивации – стимуляция фасфатаз клеток (дефосфорилирование белков, фосфорилируемых при активации лимфоцитов). 

При иммунизации происходит повышение аффинности к АГ за счет селекции клонов, АГ выступает как анти-апоптический сигнал.

РЕЦЕПТОРЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ: селектины (для селективного хоминга в ткани лимфоцитов и лейкоцитов, начинают взаимодействие клетка-эндотелий сосуда, адрессины (на эндотелии венул, связывают селектины), интегрины (обеспечивают сильное взаимодействие: лимфоцит-АГ-презентирующие клетки, лимфоцит-эффектор – клетки-мишени; важнейший – LFA-1 блокирует функцию Т-лмф), молекулы суперсемейства Ig (сильное взаимодействие, связывают).

Все ГКГ, АТ всех типов, Fc-рецепторы клеток, CD4, СD8 антигены Т-лимфоцитов, СD19 для В-адгезины, АГ-рецепторы Т-клеток, АГ-рецепторы В-клеток лимф, ICAM – клеточные – это суперсемейство генов иммуноглобулинов!

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (ГКГ – HLA у человека): ключевое звено распознавания свое-чужое и инициации иммунитета, развития реакций отторжения, мишень цитотоксичности, основа наследственных нарушений иммунитета,  связь с рядом заболеваний. У человека – 6-я хромосома (короткое плечо). Два класса: I: HLA – А,В,С и  II: HLA – D (или DR), DP, DQ.

АГ I класса ГКГ – гликопротеиды (a-цепь с полиморфным участком и b₂-микроглобулин), на всех ядросодержащих клетках; их (в комплексе с процессированным АГ) распознают СД8+ Т-лмф (в основном - цитотоксические (эффекторные) лмф).

АГ II класса ГКГ – высокополиморфные белки (a- и b₂-цепи), представлены на АГ-презентирующих клетках; эти АГ (в комплексе с процессированным АГ) распознают СД4+ Т-лимфоциты (в основном – Т-хелперы).

ГКГ полиморфен: есть аллотипы ГКГ, с некоторыми из которых связана повышенная частота различных патологий.

Иммуноглобулины: имеют вариабельные участки для специфики АГ и константные для связи с клетками, комплементом. Вариабельные участки - тяжелые (Vн) и легкие (V_L) цепи вместе формируют АГ-связывающий участок (обычно 2 участка, на IgM больше), Константные участки Vн и V_L образуют стабильную часть молекулы (Y образна) – Fc фрагмент с функцией присоединения комплемента и клеток.

Иммуноглобулины - классы:

Изотипы (индивидуальные различия - аллотипы), период полужизни в крови – 3 недели (IgD – 3 дня, IgG₂ – 7 дней):

IgM - филогенетически древний, пентамер! Есть на поверхности В-кл в ранние стадии созревания, участвует в 1-ичном ответе, мало зависят от Т-кооперации, хорошо фиксируют комплемент;

IgG – IgG_1-4 подтипы, на поверхности зрелых В-лмф, типичны для 2-ичного ответа, зависят от Т-В-кооперации, проходит через плаценту (врожденный пассивный иммунитет), умеренно фиксирует комплемент (IgG₃ особенно);