Патофизиология иммунитета, страница 7

IgA – в секрете слизистых всех, молозиво и молоко;

IgD – на незрелых В-кл, низкие концентрации в сыворотке;

IgE – реагин, фиксируется на тучных клетках и базофилах, хуже – эозинофилах и тромбоцитах (низкоаффинные рецепторы), в очень низкой концентрации, филогенетически моложе всех.

КООПЕРАЦИЯ ЛМФ: Т-Т-кооперация: сейчас СД4+ Т-лимфоциты делят на Тх-1 и Тх-2. 

Тх1 продуцируют ИЛ-2, ИЛ-3, LT (активатор нейтрофилов), ИФ-гамма (активатор макрофагов) и ФНО-альфа, активирует иммунное воспаление для клеток (макрофаги, ЕК) – главная функция для Тх1 таким образом – реакции ГЗТ, иммунное воспаление и Т-иммунитет.

Тх2 продуцирует ИЛ-3, 4, 5, 6, 10 и 13, участвуя в аллергических реакциях немедленного типа (ГНТ), действуют на В-лмф, эозинофилы. Тх3 (СД4+) – выполняют роль супрессоров через цитокин TGF-b1 (ингибитор пролиферации Т- и В-лмф и функции макрофагов).

Другой тип Т-супрессоров (СД8+) разивается под действием ИЛ-10 и сам секретирует ИЛ-10 – этот цитокин тормозит продукцию макрофагами ИЛ-12, что подавляет развитие Тх1.

Супрессия иммуннного ответа достигается и Т-киллерами со свойствами ЕК и с рецепторами к Fas (индукция апоптоза активированных Т-эффекторов в поздние сроки иммунной реакции) – главная их роль состоит в индукции толерантности к пище (в печени). Расстройства функции супрессии печени при ее повреждении: аллергия к пище.

Толерантность: отсутствие реакции на АГ: делецией клона или анергией, на большие количества аутоАГ часто. Кооперация Тх-В-лимф и Тх-Т-эффекторов возможна  за счет нескольких механизмов.

Т-х - Т-эффектор кооперация:

А) через АГ-мостик:  Тхелпер – АГ – Т-эффектор (или В-л); рестрикция по ГКГ (Т-хелперы распознают рецепторами: ГКГ II или Т-эффектор с ГКГ или В-лмф с ГКГ) + ИЛ-2.

Б) через Идиотип-антиидиотипические взаимодействия.

В) только через АГ-мостик (клетки памяти некоторые).

Г) через дистантные цитокины – неспецифическая реакция.

Т-В-кооперация: в Т-зависимых зонах лимфоузлов, В-лмф типично презентирует АГ для Т-клеток (вместе с ГКГ I и II) с участием СД4 и СД8 молекул Т-клеток, СД80 и СД86 (и СД40 и СД30) молекул В-лмф, с участием цитокинов от Т-лмф:

ИЛ-2 (пролиферация Т- и В-  лимфоцитов),

ИЛ-6 (пролиферация и дифференцировка В-лимф).

ИЛ-4 (пролиферация и дифференцировка В-лмф, IgE переключение)

ИЛ-13 (дифференцировка В-лмф и IgE переключение ),

Т-фактор-роста–бета (дифференцировка В-лмф, IgA переключение),

При вторичном ответе важнейшая молекула на В-лимф – СД40 (в переключении с IgM на IgG, A, E).

От ОХ40 молекулы активированных В-лмф зависит формирование Т-хелперов-2 для вторичного иммунного ответа.

Для пролиферации клона В-лимфоцитов достаточно СД40 молекулы и эффекта ИЛ-4 (со стороны Т-хелперов-2, тогда как Т-хелперы-1 нужны в основном для Т-эффекторов).

Для дифференцировки  В-лмф в плазматические клетки важны ИЛ-5 и ИЛ-6 (тоже выделяются Т-хелперами-2).  

Т-независимые АГ: липополисахариды, молимерные белки и пр. – на них реагируют тимус-независимые Т-лимф (Тgd). Полностью независимые от Т-клеток АГ (1-го типа )индуцируют В-лимф поликлонально, быстро – за 2 дня, только IgM ответ без иммунной памяти.

На полисахаридные Т-независимые АГ 2-го типа реагируют зрелые В1 (СД5+) лимфоциты (формируются к 5-летнему возрасту), имеется и ГКГ I – зависимое распознавание  Тgd - лмф. Этот механизм важен для нефагоцитируемых инкапсулированных бактерий – пиогенные, пневмококки, сальмолнеллы, Hemophilius influenzae B.

Лмф-регуляторы иммунитета: предполагалось наличие специфических популяций Т-супрессоров (а также А- клеточные и В-супрессорные эффекты): специфичность подавления по АГ, изотипу, аллотипу, идиотипу, регуляция созревания иммунного ответа и переключения изотипа АТ. Сейчас считают, что специфических Т-супрессоров нет (!), супрессия распределена: Tх2 – вырабатывают иммуносупрессорные цитокины и переключатели созревания иммунного ответа; ТСД8+ цитотоксические лмф – незавершенный киллерный эффект (прямая супрессия); В-лмф – анти-ИД антитела и цитокины; А-клетки – супрессорные цитокины, как и др. типы клеток.