Факторы хозяина. Многих исследователей интересует вопрос, имеются ли различия между ответами иммунной системы на грамположительную и грамотрицательную инфекцию? Доказано, что при грамотрицательной инфекции первой реагирует на эндотоксин моноцитарно-макрофагальная система. Эндотоксин вначале связывается с липополисахарид-связывающим протеином — белком острой фазы, продуцируемым печенью. Комплекс эндотоксина с липополисахарид-связывающим протеином действует как лиганд для CD-14 (клеточных рецепторов мононуклеаров), что приводит к активации клеток и высвобождению цитокинов. CD-14-механизм может также отвечать на компоненты клеточной стенки грамположительных бактерий, такие как пептидогликан и липотеихоевая кислота. Менее известно о событиях, происходящих после активации CD-14, но экспериментальные данные свидетельствуют о различиях в паттерне активации протеинкиназ между стафилококковым пептидогликаном и липополисахаридом.
Цитокины и другие медиаторные каскады. Активация моноцитов ведет к продукции провоспалительных цитокинов, особенно фактора некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкина-1 (IL-1), и затем присоединению других медиаторных каскадов, включая комплемент и факторы коагуляции, воспалительные простаноиды и выделение реактивных промежуточных продуктов окисления.
Детальное исследование индуцированного токсином выброса цитокинов на уровне отдельной клетки и сравнение эндотоксина со стафилококковым энтеротоксином А и стрептококковым SPEA обнаружили различия и в характере, и во времени ответов. Эндотоксин приводил к быстрому выбросу провоспалительных цитокинов, в основном TNF-α, IL-1, IL-6 и IL-8. В противоположность этому, грамположительные токсины вызывали типичный Т-1-тип цитокинового ответа с домированием TNF-β (сейчас он назван лимфотоксином-α) и интерферона-γ. TNF-α и IL-1 также выделялись, но в меньшей степени, чем в ответ на эндотоксин. Кроме того, темп цитокинового ответа на грамположительные токсины отличался от такового при грамотрицательной инфекции, пиковый ответ был отсрочен на 50–75 ч после индукции, в противоположность 1–5-часовому ответу на эндотоксин.
В отдельном исследовании грамотрицательный эндотоксин и экзотоксины грамположительных бактерий использовались для стимуляции периферических мононуклеарных клеток человеческой крови. И опять были отмечены явные различия в реакциях: в ответ на экзотоксины в основном происходил выброс IL-8, тогда как эндотоксин был наиболее активен в индуцировании IL-1, IL-6 и TNF-α. Однако надо отметить, что эти исследования in vitro не обязательно отражают процессы, происходящие в сложной системе человеческого организма.
Имеется ряд исследований на животных, в которых показано, что внутривенная инъекция живой E. coli приводит к упорядоченной последовательности высвобождения определенных цитокинов. Эта картина сходна с той, которая наблюдается, когда эндотоксин вводится человеку.
Экспериментальные модели грамположительной инфекции у животных представляют более разнообразную картину. Внутривенное введение Staph. epidermidis кроликам вызывало шокоподобное состояние и цитокиновый ответ, похожий на тот, который наблюдается при грамотрицательной бактериемии, хотя для грамположительных микроорганизмов требовались намного большие дозы прививок, что не физиологично. В противоположность этому, на модели некротизирующего фасцикулита у мышей, вызванного S. pyogenes, при котором меньшая прививка вызывает инфекцию в мягких тканях и последующее распространение с развитием бактериемии, доминирующим цитокином был IL-6, а количество продуцируемого TNF было небольшим, за исключением наиболее тяжелых случаев.
Наиболее серьезные исследования показали, что у пациентов с ГОС наблюдается тенденция к более высоким уровням TNF-a и IL-6. Надо также учитывать, что выброс цитокинов в ответ на микробные патогены усложняется существенным индивидуальным разнообразием цитокиновой продукции хозяина, что, очевидно, связано с полиморфизмом ДНК и может влиять на выживаемость.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.