Конъюктивиты вслед за экспозицией сезонного или птичьего гриппа указывают на то, что вирус типа А различных субтипов может использовать глаз как входные ворота [[63]]. Лабораторно было доказано, что вслед за инокуляцией в глаз некоторых вирусов типа А регистрируется их репликация в легких мышей [[64]]. Мыши, зараженные через глаз несколькими штаммами пандемического вируса гриппа 2009 г, не заболевали и вирус не выделялся из глаза, носа, легких ни на 3 ни на 6 сут. Эти результаты указывают на то, что в отличие от некоторых птичьих вирусов, глаз не может служить входными воротами для инфицирования пандемическим вирусом свиного происхождения в этой модели. Неспособность его вызывать продуктивную инфекцию при попадании в глаз подтверждается отсутствием у людей конъюнктивитов, вызванных этим вирусом, и свидетельствует о том, что передача этого вируса возможна, преимущественно, через респираторный тракт.
Полный клинический спектр заболевания, вызываемого вирусом гриппа 2009 г, не до конца понят. Исследования, проведенные в различных уголках мира показали, что тяжесть заболевания и титры вируса в легких выше у хорьков, инфицированных изолятами 2009 г по сравнению с хорьками, зараженными сезонным штаммом вируса гриппа H1N1. Более того, выявление вирусов гриппа 2009 г. в ткани кишечника хорьков согласуется с наличием желудочно-кишечных расстройств у некоторых людей, заболевших пандемическим гриппом [22]. Хотя вирусы 2009 г. демонстрируют сходную с сезонными вирусами кинетику репликации в верхних дыхательных путях хорьков, не все хорьки заражались воздушно-капельным путем. Это отсутствие эффективной воздушно-капельной передачи для млекопитающих свидетельствует в пользу того, что может потребоваться дополнительная адаптация вируса к млекопитающим с тем, чтобы появился высокотрансмиссивный фенотип, как в случае с сезонным H1N1 или пандемическим штаммом 1918 г [[65]].
Макаки (Macaca fascicularis) ранее использовались в качестве модельных животных для изучения высокопатогенных птичьих вирусов H5N1 [[66]; [67]] и пандемического вируса гриппа 1918 года [[68]]. Инфицирование макак вирусом CA/04 приводило к более выраженному увеличению температуры тела, чем инфицирование сезонным вирусом H1N1. Это отличие может быть обусловлено различием характера репликации вирусов в этой модели [28]. Вирус CA/04 высокопатогенным вирусам гриппа [65; 67] эффективно размножался в легких и других отделах дыхательных путей инфицированных животных (носоглотке, трахее, бронхах). Вирусы сезонного гриппа, напротив, имеют ограниченную способность размножаться в легких инфицированных приматов. Патоморфологические исследования показали, что CA/04 вызывает более тяжелые поражения легких, чем сезонный штамм. На третий день после инфицирования вирусом CA/04, альвеолярные пространства были заполнены жидкостью и воспалительным инфильтратом. Кроме того, отмечалось уплотнение альвеолярных стенок. Инфицированные клетки в большом количестве отмечались в очагах воспаления. Большинство этих клеток представлено пневмоцитами I типа, которые имеют продолговатую форму с достаточно тонкой цитоплазмой и перетяжкой вокруг альвеолярной стенки. Помимо этого антигены вируса CA/04 в больших количествах определяли в кубических цитокератин-положительных клетках, то есть в пневмоцитах II типа [28], что также характерно для высокопатогенных птичьих вирусов субтипа H5N1 [65]. Инфекция, вызванная вирусом сезонного гриппа, через трое суток приводила к утолщению стенок альвеол в инфицированных секторах легких. Несмотря на то, что инфильтрация воспалительными клетками была очевидной, вирусные антигены достаточно редко детектировались и только в пневмоцитах I типа (но не в клетках II типа). Легкие контрольных животных имели чистые альвеолярные пространства [28].
На 7 день после инфекции, несмотря на отмеченные регенеративные изменения, патология легких по-прежнему была более выраженной в случае CA/04, чем в случае вируса сезонного гриппа. Также определялось значительное количество антиген-положительных клеток.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.