До момента внедрения научных результатов в практику необходимо проведение опытов на лабораторных моделях, позволяющих отобрать кандидатов, соответствующих критериям направления исследований. Модельные животные имеют бесценное значение при изучении тяжести и исхода гриппозной инфекции. Однако все эти исследования, в основном, связаны с оценкой эффективности лекарственных препаратов и вакцин, а не целенаправленно патогенеза вирусной инфекции. Из-за быстрого распространения пандемичных вирусов H1N1 2009 г. среди людей, в ведущих лабораториях мира были предприняты исследования по изучению патогенности изолятов 2009 г. на модельных животных, включая мышей, хорьков, обезьян и свиней с тем, чтобы лучше оценить потенциальный риск, исходящий от нового варианта вируса гриппа [[28]; [29]; [30]].
Для изучения патогенеза гриппозной инфекции необходимы чувствительные к ней экспериментальные лабораторные модели и вирусы гриппа, способные размножаться в организме восприимчивого хозяина. В большинстве биологических и медицинских научно-исследовательских лабораториях для этих целей используют беспородных или линейных лабораторных мышей. Высокая репродуктивная способность этих животных и их недорогое содержание допускают такие лабораторные исследования, которые были бы невозможны при использовании более редких и дорогих животных, например хорьков, обезьян.
Известно, что в природе мыши резистентны к инфицированию вирусами гриппа. Однако имеются данные о существовании штаммов вируса гриппа А человека и птиц, способных при экспериментальном заражении вызывать у мышей летальную пневмонию, напоминающую вирусную бронхопневмонию у человека [[31]]. Приводятся также результаты экспериментов, в которых ВГП H5N1-подтипа без предварительной адаптации реплицировался в респираторном эпителии инфицированных мышей и вызывал у них тяжелое заболевание с высокой летальностью и поражением не только респираторных органов, но и селезенки, печени, головного мозга [[32]; [33]]. Отмечено, что правомерно использование мыши в качестве модели и при оценке вклада клеток иммунной системы в обеспечение защиты организма в условиях развивающейся инфекции. Несмотря на имеющиеся отличия, в целом, события, развивающиеся у мышей во время вирусных инфекций отражают особенности протекания вирусных заболеваний у людей [[34], 32, [35], [36], [37], [38]].
Таким образом, есть основания полагать, что выбранная нами модель - мышь, является вполне адекватной для изучения закономерностей развития патогенетических процессов у человека при заражении его высокопатогенными вирусами гриппа типа А субтипов H5N1 и H1N1.
Строение ВГП подробно описано. Известно, что для вириона вируса гриппа типа А характерны полиморфность, преобладающая сферическая форма, размер 60-120 нм. Все вирионы гриппа А состоят из двухслойной оболочки с радиально расположенными на ней шипиками гликопротеинов гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NA), белка ионного канала М2 и нуклеокапсида, в котором находятся 8 сегментов свернутой в кольцо одноцепочечной РНК отрицательной полярности, кодирующей вышеперечисленные вирусные белки и белки полимеразного комплекса PA, PB1 и РВ2 [3, [39]]. В состав вириона входит также небольшое количество неструктурного белка NS1, но его положение в вирионе неизвестно [[40]].
Гемагглютинин и нейраминидаза представлены на поверхности вируса как гомотример и гомотетрамер соответственно. Два других белка, а именно матричный (Ml) и нуклеокапсидный (NP) защищают вирусную РНК [[41]].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.