Патогенез гриппа птиц типа А у млекопитающих и человека связан, прежде всего, с развитием дисфункции легких. Пневмоциты человека необходимы для сохранения легочной функции и создания гемато-пневмотического барьера. На вирусные инфекции эти клетки реагируют путем цитокинового ответа, что является не только врожденной, но и адаптивной реакцией защиты хозяина. Цитокиновый «шторм» рассматривается в качестве ключевого патогенетического механизма развития пневмонии. Вирус гриппа избирательно поражает эпителий респираторного тракта (преимущественно трахеи). Размножаясь в клетках цилиндрического эпителия, вызывает в них деструктивные изменения, используя содержимое эпителиальных клеток для построения новых вирусных частиц. Массированный выход зрелых вирусных частиц нередко сопровождается гибелью эпителиальных клеток, а некроз эпителия и связанное с этим разрушение естественного защитного барьера приводит к вирусемии. Токсины вируса гриппа вместе с продуктами распада эпителиальных клеток оказывают токсическое действие на сердечно-сосудистую, нервную (центральную и вегетативную) и другие системы организма.
Гриппозная инфекция приводит к подавлению иммунитета, а при внедрении вторичной бактериальной флоры через некротизированную поверхность слизистой оболочки дыхательных путей могут возникнуть различные осложнения. Грипп обусловливает снижение иммунологической реактивности. Это приводит к обострению различных хронических заболеваний, а также к возникновению вторичных бактериальных осложнений. В основе поражения различных органов и систем при гриппе ведущую роль играют циркуляторные расстройства, причиной которых являются нарушения тонуса, эластичности и проницаемости сосудистой стенки, прежде всего капилляров. Повышение проницаемости сосудистой стенки приводит к нарушению микроциркуляции и возникновению геморрагического синдрома (носовые кровотечения, кровохарканья, а при тяжелом течении -кровоизлияния в вещество и оболочки головного мозга, в альвеолы, что проявляется синдромом инфекционно-токсической энцефалопатии или геморрагическим токсическим отеком легких).
Являясь антиген-представляющими клетками, альвеолярные макрофаги захватывают вирусные частицы, подвергают их процессингу и выставляют фрагменты антигена в составе комплекса иммунногистосовместимости-2, инициируя тем самым Т-клеточный иммунитет. Такой способностью обладают немногие клетки, и подобная реакция относится к разряду адаптивных. Это объясняет' необходимость при изучении механизмов патогенеза исследовать цитокиновый ответ инфицированных эпителиоцитов.
Показано, что повышение уровня медиаторов воспаления у людей происходит во время репликации ВГП H5N1 и H1N1- подтипов в альвеолоцитах. Однако при инактивации вируса этого эффекта не наблюдали. На основании этих данных можно заключить, что индукция цитокинов возможна только во время репликации вируса.
В результате, в патогенезе гриппа можно выделить пять основных фаз патологического процесса:
• репродукция вируса в клетках дыхательных путей;
• вирусемия, токсические и токсико-аллергические реакции;
• поражение дыхательных путей с преимущественной локализацией процесса в каком-либо отделе дыхательного тракта;
• возможные бактериальные осложнения со стороны дыхательных путей и других систем организма;
• развитие репаративного процесса в тканях органов.
Таким образом, для достижения основной цели данной части исследования необходимо решить ряд вопросов, связанных с особенностями развития патологических процессов в результате инфицирования вирусами гриппа типа А субтипов H5N1 и H1N1. Решение этих вопросов связано с выявлением топологии вируса и вызываемых им деструктивных изменений в тканевых структурах органов-мишеней.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.