Было отмечено, что при тяжёлом течении заболевания происходит повышение уровня провоспалительных цитокинов и некоторых хемокинов. Этот факт указывает на значимость развивающейся иммунной патологии в патогенезе птичьего гриппа H5N1 [[78]]. Данная гипотеза нашла подтверждение при аутопсии двух больных, скончавшихся от гриппа H5N1 во время вспышки инфекции в Гонконге. Было выявлено мультиорганное поражение: диффузное повреждение альвеол с интерстициальным фиброзом, центральный некроз долек печени, острый некроз почечных канальцев, атрофия и некроз лимфоидной ткани, признаки диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Среди патологоанатомических находок особо отмечались признаки гемофагоцитарного синдрома. Попытки выделить вирус, генетический материал или его специфические белки из тканей, не относящихся к дыхательной системе, оказались безуспешными [72]. Возможно, именно активация цитокинового каскада приводит к развитию синдрома системного воспалительного ответа, являющегося причиной повреждения многих тканей и органов [70, [79]].
Тяжелые случаи заболевания среди людей, вызванные вирусами гриппа субтипов H1N1 и H5N1 сопровождаются лейкопенией, лимфопенией и тромбоцитопенией. В то же время при легком течении инфекции эти изменения часто отсутствуют [[80]; [81]; 71]. Мыши, инфицированные высокопатогенными птичьими вирусами гриппа, демонстрировали значительное снижение количества лимфоцитов в периферической крови, легких и лимфоидной ткани [[82]; 34].
Чтобы оценить влияние инфекции, вызванной новым вирусом, на популяцию лейкоцитов, а также на другие параметры гемостаза, была подсчитана формула крови мышей во время острой фазы инфекции. Лейкопения на 6 день после инфицирования была подтверждена для всех протестированных штаммов нового вируса гриппа. Было характерно 10% снижение числа периферических лимфоцитов на 3 и 6 день после инфицирования в сравнении с незараженными мышами. Более чем на 20% вызывают снижение числа лимфоцитов высокопатогенные вирусы H5N1 и вирус 1918 г. Это снижение статистически значимо ниже, чем лимфопения, вызываемая тестируемыми штаммами нового пандемического вируса (р < 0,05), что указывает на более высокую их вирулентность для мышиной модели [69].
Тромбоцитопения была зарегистрирована у людей, инфицированных тройным реассортантом свиного вируса гриппа в 2008 г., а также у людей, инфицированных высокопатогенным H5N1, с тяжелым течением заболевания [80; 71; [83]]. Однако на мышиной модели ни для одного из исследованных штаммов не было получено снижения числа тромбоцитов [69].
Поскольку патогенез летальной гриппозной инфекции включает истощение тимоцитов [34], исследователи определили также абсолютное число тимоцитов на 3 и 6 день после инфицирования. Все вирусы (H5N1, 1918, и некоторые штаммы 2009 г.), которые вызывали тяжелое течение заболевания у мышей со снижением веса > 14%, вызывали статистически значимое снижение (в 2,5 – 5 раз) числа тимоцитов к 6 дню (р < 0,01).
Таким образом, лимфопения в периферической крови и уменьшение клеточности тимуса наблюдаются при инфекции вирусом H1N1 свиного происхождения 2009 г., птичьим H5N1 и предыдущим пандемическим вирусом H1N1 1918 г., обладающими повышенной патогенностью для мышей.
Itoh и соавт. наблюдали явные отличия в индукции провоспалительных цитокинов в легких мышей, инфицированных пандемическим вирусом CA/04 и штаммом сезонного гриппа субтипа H1N1 A/Kawasaki/UTK-4/09 (KUTK/09). Инфицирование штаммом KUTK/09 вело к умеренной индукции провоспалительных цитокинов/хемокинов в легких, в отличие от вируса CA/04. Повышенная продукция интерлейкина-10 (IL-10) в легких мышей спустя 6 дней после инфекции вирусом CA/04, видимо, отражает ответ хозяина, который направлен на подавление сверхмощного воспаления в легких и обеспечивает восстановление тканей. Инфицирование вирусом CA/04 приводило к достаточно сильной выработке в тканях легких IFN-γ и IL-4. Заслуживает внимания тот факт, что спустя 6 дней после инфицирования мышей вирусом CA/04 наблюдалась селективная индукция IL-5, который не вырабатывался у мышей, инфицированных вирусом KUTK-4 [28]. Однако необходимо дальнейшее изучение этого феномена, чтобы понять важность этого открытия в контексте контроля репликации вируса. Ранее было показано, что IL-17 играет роль в защите от летальной гриппозной инфекции, а также индуцирует воспалительный ответ [[84]; [85]]. Тем не менее, повышенная вирусная репродукция и патология легких, отмеченная у мышей, инфицированных вирусом CA/04, не была связана с изменениями продукции IL-17.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.