Исследование особенностей топологии вируса свиного гриппа субтипа H1N1 (штамм A/California/04/2009) и вируса гриппа птиц H5N1 (штамм A/goose/Krasnoozerskoye/627/05) в альвеолоцитах и макрофагах, страница 16

Значительно страдает кровеносная система легких: в легочных капиллярах чаще встречаются окклюзии клеточным детритом, фибрином, тромбоцитами, сетевидными структурами и гемолизированными эритроцитами, можно наблюдать признаки начинающейся склеротизации. Часто на срезах в сосудах можно увидеть лимфоциты. Эндотелий, по-прежнему, отечен, подэндотелиальное пространство расширено. Эндотелиальные клетки имеют признаки некроза: пикнотизированные ядра, вакуолизированная цитоплазма, содержащая редкие разрушенные митохондрии и темные тяжи вироплазмы.

Альвеолоциты 1-го и 2-го типов имеют разную степень сохранности (рис. 20). Клетки 1-го типа (аэрогематические) часто находятся в состоянии деструкции. В их цитоплазме содержится много мелких вакуолей, нуклеокапсидов, вироплазма, миелиновые структуры. Ядра клеток просветлены, гетерохроматин располагается пристеночно, содержат вироплазму. Клетки 2-го типа, нарабатывающие компоненты сурфактанта, имеют лучшую сохранность, однако признаки начинающейся деструкции проявляются в обводнении крупных митохондрий, появлении светлых вакуолярных и миелиновых структур. В ядре и цитоплазме выявляется вироплазма и формирующиеся нуклеокапсиды.

Альвеолярные макрофаги находятся в состоянии фагоцитоза, в ядре и цитоплазме присутствует вироплазма, крупные фагосомы.

Таким образом, в тканях легкого к третьим суткам как у мышей линии СВА, так и линии С57Bl/6g, продолжается развитие альтерации и увеличения вирусной массы за счет его репродукции в стромальных и паренхиматозных клетках.

Основные изменения, наблюдаемые  в легком на шестые сутки, сводились к следующему:

- гемостаз в просвете легочных сосудов и повышение в них количества вируса;

- появление очагов кровоизлияний и мультифокальных некрозов клеток с вирусом (рис. 11);

- появление в областях повреждений стромальных перегородок большого количества вирионов;

- утолщение базальной мембраны;

- деструкция и десквамация альвеолоцитов;

- заполнение полостей альвеолярных мешков клеточными остатками (рис. 22) и крупными светлыми и электронноплотными сетчатыми структурами;

- выявляются кристаллоподобные структуры, связанные с клеточной мембраной, которые образованы формирующимися вирионами (рис. 23).

Все эти процессы протекают на фоне активной репродукции вируса в альвеолоцитах и макрофагах (рис. 24, 25).

3.2.2. Особенности ультраструктуры клеток легких мышей, зараженных А/ H1N1

В целом, при сравнении динамики изменений, ведущих к повреждению ткани легкого при заражении мышей обеих линий вирусом гриппа свиней и гриппа птиц, следует отметить, что в первые сутки после введения вируса А/ H1N1 ткань выглядит более сохранной.

Основные изменения сводятся к следующему:

·  в просвете альвеолярных мешков видны сферические вирусные частицы,

клеточные остатки;

·  в цитоплазме альвеолоцитов 1-го типа и макрофагах определяются вирусные частицы сферической и нитевидной формы, вироплазма (рис. 1);

·  в альвеолоцитах 2-го типа разрушены гранулы с сурфактантом, много миелиновых фигур, цитосегресомы (рис. 2). Некоторые клетки этого типа имеют хорошо сохраненную структуру, однако, в их цитоплазме содержатся вирусные частицы (рис. 26);

·  от поверхности альвеолоцитов отшнуровываются вирусные частицы (рис. 1Б);

·  в цитоплазме альвеолярных макрофагов в области ЭПС происходит образование вирусной массы (рис. 1).

На третьи сутки в легких мышей линий С57Bl/6g и СВА изменения также были однотипны. По сравнению с предыдущим сроком процесс деструкции тканевых структур усугублялся, наблюдалось утолщение эластических мембран, кровоизлияния в строму. Значительно страдают альвеолоциты 2-го типа (рис. 6), появляются клетки, находящиеся в состоянии некроза, в которых имеется вироплазма (рис. 5Б).

Отличие легких мышей линии СВА заключалось в большей сохранности альвеолоцитов 1-го типа, альвеолоциты 2-го типа находятся в различных состояниях – от полного разрушения до сохранения структуры (рис. 27).