У свиней микроскопический анализ ткани легких при развитии пролиферативной пневмонии под влиянием вируса гриппа H1N1- подтипа характеризуются клеточными некрозами, быстрым увеличением числа пневмоцитов 2 типа, избыточным альвеолярным эксудатом и гиалинизацией мембран альвеолярных перегородок. Отмечены мультифокальные очаги темными красно -коричневого цвета, занимающие от 20 до 100 % ткани легкого. Повреждения чаще всего распространяются в кранио-вентральном направлении. Альвеолярные мешки и воздухоносные пути часто заполнены пенистым содержимым кроваво-красного цвета. Микроскопический анализ выявил бронхо-интерстинальную пневмонию, характеризующуюся некрозом бронхов и бронхиол, инфильтрацией альвеолярных перегородок лейкоцитами, гипертрофией и гиперплазией пневмоцитов 2 типа и наполнением воздухоносных путей и альвеолярных мешков белковой жидкостью и разнообразными гранулоцитами. Дальнейшее распространение вирусной инфекции характеризуется вовлечением все большего числа альвеолоцитов, эндотелиальных клеток и макрофагов и приводит к заполнению альвеол белково-фибриноидным экссудатом [[53]].
Человеческие вирусы гриппа субтипов Н1 и Н3, которые вызывают сезонные эпидемии, обычно не способны к продуктивной репликации в легких мышей, в отличие от птичьих вирусов субтипов Н5 и Н7, которые реплицируются в легких мышей до высоких титров без предварительной адаптации, вызывая тяжелые заболевания и высокую летальность среди мышей [[54]; [55]; [56]; 32; 33].
Предыдущие исследования классических вирусов свиного гриппа на модельных животных показали, что эти вирусы не всегда высоковирулентны для мышей. Вирус A/NJ/8/76, изолированный во время вспышки в Форт Дикс был летален только для определенных линий мышей или только после его адаптации [[57]; [58]]. Два вируса H1N1 антигенно родственных реконструированному вирусу 1918 г., A/Swine/IA/15/30 и A/swine/IA/31, реплицировались в высоких титрах в легких мышей, вызывая существенное уменьшение массы тела на пике инфекции; однако только вирус 1931 г. вызывал гибель мышей [[59]; [60]].
Для оценки патогенности вируса гриппа A (H1N1), вызвавшего пандемию 2009 г., мыши линии BALB/c были инокулированы штаммами, выделенными в 2009 г. от пациентов с различной тяжестью течения заболевания, включая летальные случаи. Далее определяли эффективность репликации вируса, тяжесть заболевания (по снижению веса), МИД50 (50%-ная мышиная инфекционная доза) и МЛД50 (50%-ная мышиная летальная доза). Было выявлено, что вирусы 2009 г. не приводили к летальному исходу у мышей (МЛД50 > 106 БОЕ или ЭИД50), а снижение веса (не более чем на 19%) имело транзиторный характер [29]. В то же время мыши, инфицированные интраназально высокой дозой (>104 БОЕ) вируса сезонного гриппа субтипа H1N1 вообще не теряли в весе [28]. Обращает на себя внимание тот факт, что все исследованные штаммы были способны к эффективной репликации в легких мышей без предварительной адаптации [28; 29], в то время как обычно вирусы сезонного гриппа субтипа H1N1 реплицируются в легких мышей только после их адаптации к этим животным [[61]].
Протестированные на мышиной модели вирусы субтипа H1N1 имели низкие значения MID50 (100,25 – 102,75 EID50 или БОЕ), что указывает на высокую степень инфекционности вирусов в этой модели без предварительной адаптации, что сближает их с высокопатогенным вирусом H5N1 и вирусом 1918 г [29]. Все штаммы реплицировались до высоких титров (104,7−106,9 EID50 или БОЕ) в легких мышей через 3 и 6 сут после инокуляции. Иногда вирус обнаруживали на эти сроки и в носовой полости, но в низких титрах (<102 ЭИД50 или БОЕ). Itoh с соавт. утверждают, что на третий день после инфицирования мышей вирусами S-OIV и сезонным вирусом гриппа субтипа H1N1 в дозе 105 БОЕ они определяли сопоставимые титры для обоих вирусов в носовых пазухах. Однако S-OIV вирусы более эффективно, чем штамм сезонного гриппа, размножались в легких инфицированных животных, что, видимо, и объясняет наблюдаемую на третий день после инфицирования вирусом CA/04 картину бронхита и альвеолита. На 6 день после заражения в легких мышей, инфицированных вирусом CA/04, по-прежнему имелись признаки бронхита и альвеолита, хотя уже можно было наблюдать видимые признаки регенерации. И на третий, и на шестой день после инокуляции штаммов пандемического вируса гриппа H1N1 определяли вирусный антиген в клетках эпителия бронхов и альвеол. При инфицировании мышей вирусом сезонного гриппа H1N1 на 3 день после заражения эпителиальные клетки бронхов содержали вирусный антиген, а клетки альвеол нет. К 6 дню инфекция у мышей, зараженных вирусом сезонного гриппа, прогрессировала и развивалась в бронхит и перибронхит; однако вирусный антиген достаточно редко детектировался в пораженных участках [28].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.