Пиелонефрит у детей раннего возраста. Этиология и патогенез пиелонефрита. Уропатогенные микроорганизмы, страница 4

Как правило, ПН вызван одним возбудителем. Полимикробные инфекции могут наблюдаться в следующих случаях: при длительно стоящем мочевом катетере или других инородных телах (конкременты), нейрогенном мочевом пузыре, фистуле между мочевым, гастроинтестинальным и/или генитальным трактах. Если признаки перечисленных расстройств отсутствуют, выделение двух микробов и более из мочи свидетельствует о контаминации [70].

Особенности возбудителей ПН. На настоящий момент E.coli является наиболее изученным возбудителем ПН. Какие-либо морфологические особенности уропатогенных E.coli не обнаружены [53]. Их дифференцировка основана на различиях в структуре поверхностных антигенов: липополисахаридного O-АГ, капсульного полисахаридного К-АГ и жгутикового Н-АГ.

Вирулентные факторы, определяющие уропатогенность E.coli (особенно продукция alfa-гемолизина и цитотоксического фактора некроза опухоли), наиболее часто встречаются у штаммов: 01,02,04, 06, 07, 014, 018, 022, 075, 083 и К1,К2,КЗ,К12,К13. Эти штаммы с одинаковой частотой обнаруживаются в различных частях света у больных с ПН [30, 70].

Уропатогенные штаммы E.coli способны синтезировать факторы вирулентности, которые помогают микроорганизму устоять против защитных механизмов макроорганизма, колонизировать МВП, вызвать повреждение ткани почек и персистировать, приводя к хронизации процесса.

Наиболее важными вирулентными факторами в патогенезе ПН являются адгезины: пили I типа - маннозорезистентные гемагглютинины (МРГА) и пили II типа - маннозочувствительные гемагглютинины (МЧГА) [6, 30, 58, 65, 73]. МЧГА обеспечивают адгезию через углеводные цепи к маннозорецепторам уроэпителия, фагоцитам и эритроцитам, а МРГА прикрепляются к рецепторам дисахаридной природы [6]. Эти адгезины находятся на поверхности E.coli. Они являются первым этапом в развитии ИМП [27, 58, 73]. В зависимости от наличия МЧГА и МРГА процесс адгезии может состоять из двух фаз: первой - обратимой и второй - необратимой. МЧГА отвечают за обратимую адгезию E.coli к слизистому слою мочевыводящих путей. Однако, если при этом отсутствуют другие адгезины, E.coli будет выделена вместе с отторгающейся слизью. Если же еще имеются МРГА, то бактерия плотно прикрепляется к рецепторам уроэпителия [70].

Некоторые штаммы E.coli имеют pap-пили, с помощью которых бактерия прикрепляется к особым рецепторам эпителия верхних мочевых путей, клеткам эпителия почечных канальцев и вызывает ПН [55, 67]. Рецепторы уроэпителия по своей структуре являются гликолипидами глобосерии, идентичной гликофосфолипидам Р-антигенов эритроцитов человека. Выделяют три вида Р-антигенов: Р, Рl, Рк. Отмечено, что у 75% индивидов с Рl группой крови имеются все три вида антигенов, тогда как у остальных 25% с Р2 группой крови может отсутствовать Pl-антиген, а содержание Рк-антигена уменьшено. Такое различие в составе и количестве Р-антигенов на поверхности эритроцитов соответствует характеру их распределения (плотности) на урогенитальном эпителии и клетках почечных канальцев, а также объясняет разную восприимчивость людей к инфекции и развитию ПН [70].

Известно, что один и тот же штамм E.coli способен продуцировать несколько разных типов фимбрий, кодируемых определенными участками хромосом или плазмидами, что позволяет микроорганизму адаптироваться к различным условиям организма хозяина. Экспрессия рар-пилей регулируется генным фазовым механизмом: фаза-on (положительная экспрессия) и фаза-off (отрицательная экспрессия) [46, 58]. В экспериментах на крысах было доказано, что штаммы, несущие пили I типа, вызывают более тяжелое повреждение почечной ткани, включающее интерстициальное воспаление, фиброз, атрофию канальцев. При этом в участках интерстициального воспаления и фиброза определялся фимбриальный антиген [41, 65]. Штаммы E.coli с рар-пилями способны инокулироваться в ткань почки, что в дальнейшем стимулирует развитие склероза, образование рубцов, деформирующих почки [73]. Однако существуют данные, согласно которым афимбрильные штаммы E.coli способны индуцировать большее повреждение тканей продуктами кислородного макрофального взрыва [44].