В норме кариотип, т. е. хромосомный набор соматических клеток у человека состоит из 46 хромосом (22 пары аутосом и пары половых хромосом: XX – у женщин и XY – у мужчин). Аномалии кариотипа делят на 2 основные группы: нарушения числа хромосом (анэуплодии) и нарушения структуры хромосом (аберрации). Среди живых новорожденных с хромосомными заболеваниями примерно у половины имеются аномалии аутосом, у другой половины – аномалии половых хромосом.
Чаще всего хромосомные синдромы классифицируют по типам участвующих в них хромосом и по типам аберрации. Так, различают нарушения аутосомные и гоносомные (касающиеся половых хромосом). Далее, выделяют трисомии по той или иной хромосоме (т. е. когда кариотип содержит целую дополнительную хромосому) и моносомии (если утеряна одна хромосома). Среди хромосомных аберраций различают делеции, дупликации, транслокации, инверсии. Делецией называется утрата участка хромосомы. Инверсии и транслокации являются результатом двух хромосомных разрывов. Инверсия – изменение последовательности участков одной хромосомы в результате переворота участка генетического материала на 180 градусов. При наличии разрывов в двух хромосомах возможны взаимные перемещения участков этих хромосом – транслокация. Дупликация - удвоение части хромосомы.
Хромосомные мутации могут возникать в половых клетках в мейозе (до оплодотворения яйцеклетки), в результате чего развиваются формы трисомий или моносомий, и после оплодотворения яйцеклетки на самых ранних стадиях эмбриогенеза, особенно на стадии дробления зиготы, когда образуются 2-3 вида (клона) клеток, отличающихся генетическим набором, что обуславливает развитие мозаичных вариантов хромосомных болезней. В таких случаях часть клеток имеет нормальный кариотип, а часть – аномальный.
Лечение хромосомных синдромов мало эффективно. В частности, летально заканчиваются трисомии по 1 -12 хромосомам и моносомии по аутосомам. Основное внимание должно быть направлено на активную профилактику – не допускать рождения ребенка с грубыми пороками развития. В пренатальной (внутриутробной) диагностике разнообразных пороков развития плода с успехом используются возможности ультразвукового исследования беременных женщин, кроме того применяют амниоцентез, биопсию хориона и пуповины, проводят цитогенетические и биохимические исследования культуры клеток амниотической жидкости, определяя альфа-фетопротеин в амниотической жидкости и сыворотке крови беременных женщин. При пороках головного или спинного мозга концентрация альфа-фетопротеина повышается. Проводится также прямой анализ ДНК, исследование кариотипа и полового хроматина по соскобу со слизистой щеки.
Среди аутосомных хромосомных болезней наиболее часто встречается синдром Дауна (примерно 1 на 600-700 новорожденных). Среди умственно отсталых детей не менее 10% имеют синдром Дауна. С увеличением возраста матери, особенно начиная с 35 лет, вероятность рождения больного ребенка значительно повышается, достигая в возрасте старше 45 лет 1:20 – 1:45. С другой стороны, дети с синдромом Дауна весьма часто рождаются и при чрезмерно ранних браках (у 13-15-летних матерей).
Синдром Дауна обусловлен трисомией 21-й хромосомы (наличием трех хромосом вместо двух). Кариотип таких больных 47 ХХ или 47 XY. При цитогенетических исследованиях обнаружены три варианта аномалий кариотипа у больных: регулярная трисомия (у 94% больных), несбалансированная транслокация и мозаицизм.
Регулярная трисомия - лишняя 21-я хромосома обнаруживается во всех клетках культуры, общее число хромосом в каждой из них 47. Реже встречаются транслокация («лишняя» 21-я хромосома транслоцирована в какую-то из аутосом) или мозаицизм (когда в части клеток обнаруживается нормальный кариотип, а в части – 47 хромосом с трисомией 21-й хромосомы).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.