Пониженное сродство миоглобина и гемоглобина к CO имеет очень важное значение для биологических процессов. Дело в том, что СО образуется эндогенно при расщеплении гема. Эндогенно образуется такое количество CO, которое блокирует около 1% участков связывания кислорода в миоглобине и гемоглобине (69, 128, 118, 168). Если бы относительное сродство этих белков к СО было таким, которое характеризует свободные железопорфирины, то эндогенно образованный оксид углерода вызвал бы серьезное отравление. Это предотвращено тем, что в процессе эволюции появились гемсодержащие белки, которые в силу стерических факторов ослабляют связывание гемом CO, но не кислорода (128, 170, 177, 154).
Итак, небольшое количество СО образуется в организме при катаболизме гемоглобина и других гемсодержащих пигментов, что ведет к образованию прочных комплексов CO с гемопротеидами, прежде всего с гемоглобином. Однако концентрация карбоксигемоглобина при этом не превышает 0,8 % (68, 69, 101, 118). В токсикологической практике тем не менее встречались случаи эндогенного отравления CO, при этом при концентрации карбоксигемоглобина в крови выше 10 % начинаются проявления энцефалопатического синдрома, свыше 25 -30 % - признаки тяжелого поражения центральной нервной системы, свыше 40-50 % - синдромы поражения сердечно-сосудистой и дыхательной систем центрального генеза, коматозное состояние и смерть (68, 69, 101).
Таким образом, два основных факта определяют взаимодействие гемоглобина с CO и кислородом. Это, во-первых, повышенное сродство гемоглобина к CO, что вызывает образование карбоксигемоглобина и нарушение транспорта кислорода к тканям; во-вторых, торможение CO процесса диссоциации оксигемоглобина. Длительное время полагали, что только эти факты определяют механизм токсического действия CO. Однако в настоящее время утверждается на основании ряда исследований, что это лишь одна, хотя и весьма существенная сторона токсического действия окиси углерода. Второй стороной является действие СО на тканевые биохимические системы, содержащие железо (68, 135, 133, 154).
Следовательно, патогенез острого отравления СО имеет в своей основе физико-химические реакции взаимодействия окиси углерода с гемсодержащими компонентами клеток (дыхательные белки, цитохромы, ферменты), поражение носит характер быстро развивающейся полиорганной недостаточности с преобладанием признаков дисфункции нейронов головного мозга вследствие развивающейся острой гемической и тканевой гипоксии. При тяжелых отравлениях отмечают диффузное поражение головного мозга, отек, демиелинизацию белого вещества головного мозга (1, 2, 3, 15, 60, 68).
Коматозное состояние при остром отравлении CO может продолжаться от нескольких дней до 2 - 3 недель. При этом отмечают тризм, ригидность мышц, тонические судороги, патологические рефлексы, нарушение сердечной деятельности и дыхания. Неблагоприятным прогностическим признаком является расстройство дыхания. При выходе из коматозного состояния отмечаются тяжелые нарушения, связанные с развитием осложнений и отдаленными последствиями острой интоксикации. К числу таких осложнений относятся развитие отека легких, поражение сердечно-сосудистой системы, нейропсихические нарушения (13, 14, 68).
Изменения в дыхательной системе складываются из тахипноэ, носящего компенсаторный характер, вызывающего нарушение кислотно-щелочного баланса, субмикроскопических изменений аэрогематического барьера легких, вследствие чего нарушаются микроциркуляция и газообмен (59, 60, 68, 101).
Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы имеют в своей основе как функциональные изменения адаптивно-компенсаторного характера (тахикардия, лабильность артериального давления, изменения минутного объема сердца), так и глубокие нарушения деятельности сердечной мышцы при острых отравлениях CO. Характерны случаи желудочковой экстрасистолии, фибрилляции предсердий, возможен инфаркт миокарда. При исследовании функции сердечной мышцы у отравленных CO людей отмечаются также замедление внутрижелудочковой проводимости, диффузно-очаговые дистрофические изменения миокарда. Повреждение сердечной мышцы связано не только с гипоксией миокарда, обусловленной нарушением транспорта кислорода, но и с действием СО на миоглобин и цитохром С сердечной мышцы (68, 69, 101, 166, 154).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.