Исследование воздействия физических и химических факторов на концентрацию Hb в водном растворе и цельной крови, страница 10

Кроме того, при острых отравлениях CO происходят патологические изменения морфологического и функционального плана в эндокринной системе, системе крови (68, 97, 101, 127, 134).

Следует упомянуть здесь также о нарушениях, которые вызывает CO в порфириновом обмене. Известно, что СО вызывает изменение активности дегидрогеназы d-аминолевулиновой кислоты. В то же время этот фермент является также точкой приложения действия соединений свинца, и его угнетение определяет нарушения синтеза гемоглобина и развитие токсических анемий (56, 60, 68, 69). Следовательно, сдвиги, вызываемые CO в порфириновом обмене, делают организм менее устойчивым к воздействиям свинца и его соединений. Этим объясняются выраженные изменения в системе красной крови, наступающие при действии выхлопных газов двигателей внутреннего сгорания, содержащих CO и соединения свинца (130, 137, 171, 90, 73).

При повышении содержания карбоксигемоглобина в крови на 4% наступают изменения в способности к зрительному различию, меняется порог видимости, снижается скорость реакций на зрительную стимуляцию. Возрастание содержания карбоксигемоглобина в крови на 5% оказывает неблагоприятное влияние на точность выполнения психомоторных тестов, увеличивается время ответной реакции на зрительный стимул, снижается интенсивность двигательных реакций, увеличивается латентный период ряда ответных реакций на внешние раздражители (101, 164, 124, 134). Более выраженные изменения психофизиологических функций наступают при увеличении карбоксигемоглобина в крови до 7%. При таком увеличении содержания карбоксигемоглобина в крови ухудшается восприятие букв, нарушается способность к обратному счету, затрудняется выполнение тестов на структуру интеллекта (68, 153, 161, 176, 152).

Таким образом, проведенные наблюдения позволят сделать вывод, что CO вызывает изменения психофизиологических функций при таких уровнях воздействия, с которыми человек периодически контактирует в бытовых и производственных условиях. Эти изменения в первую очередь касаются скорости ответных реакций на зрительный стимул, состояние внимания, тонкой координации движений (59, 60, 68, 101, 83).

Наиболее доступным с точки зрения диагностики и патогенетического воздействия при отравлении CO является комплекс СО с гемоглобином крови - НbСО (карбоксигемоглобин). Сродство гемоглобина к CO более чем в 200 раз выше, чем к кислороду, скорость диссоциации карбоксигемоглобина в 3600 раз ниже, чем оксигемоглобина. В силу проявления кооперативного эффекта в тетрамерной молекуле гемоглобина CO легко и прочно связывается в качестве лиганда с железом всех четырех гемовых пакетов, при этом дополнительно в присутствии диоксида углерода кривая диссоциации оксигемоглобина сдвигается влево, что свидетельствует о том, что молекула гемоглобина, в которой хотя бы один из центров связал CO, хуже отдает кислород тканям, усугубляя гемическую гипоксию и потерю кислородтранспортной функции крови (68, 96, 154).

Образование карбоксигемоглобина начинается в эритроцитах, соприкасающихся в легочных капиллярах с CO. При последующей циркуляции крови перераспределения CO между эритроцитами не происходит. Каждый грамм гемоглобина способен связать 1,33 мл кислорода или СО. Дериваты гемоглобина, содержащие трехвалентное железо (метгемоглобин), не реагируют с диоксидом углерода. Оболочка эритроцитов обладает ограничивающим влиянием на скорость диффузии газов (в том числе и CO) в клетку и из нее (59, 60, 68, 101).

При насыщении CO гемоглобина в эритроцитах и гемолизатах наблюдается прирост концентрации восстановленного глутатиона, который освобождается от связи с гемоглобином при переходе последнего в карбоксиформу. Предполагается, что CO, взаимодействуя с железом гема в гемоглобине, преодолевает по крайней мере два энергетических барьера - между растворителем и ближайшим окружением гема и непосредственно между СО и атомом железа в геме. Этот внутренний барьер определяется различием в энергии высокоспинового состояния атома железа в дезоксигемоглобине и низкоспинового состояния железа в карбоксигемоглобине (159, 119, 168, 154).