Цирроз печени, активная фаза, смешанного генеза, стадия декомпенсации по сосудистому типу и стадия субкомпенсации по паренхиматозному типу (История болезни 52-летнего пациента), страница 7

При окислении спирта этилового цитохромом р450 и каталазой образуются свободные радикалы и перекисные продукты, что усиливает ПОЛ и повреждает мембраны. При невысокой концентрации алкоголя в крови метаболизм его осуществляется преимущественно системой алкогольдегидрогеназы, а при высокой – преимущественно МСОЭ и системой каталазы.

Хроническое употребление этанола приводит к уменьшению способности  митохондрий окислять ацетальдегид, увеличивается дисбаланс между его образованием и дегидратацией. Ацетальдегид в 30 раз токсичнее самого этанола. Токсичное влияние ацетальдегида на печень заключается в следующем:

стимуляция ПОЛ и образование свободных радикалов, повреждающих гепатоциты и его структуры.

Связывание ацетальдегида с цистеином и глутатионом вызывает нарушение образование восстановительного глутатиона, а это в свою очередь способствует накоплению свободных радикалов. Восстановленный глутатион в митохондриях играет важную роль в поддержании целостного функционирования органелл.

Функциональные нарушения ферментов, связанных с мембранами гепатоцитов, и непосредственное поражение структуры мембраны.

Под влиянием этанола в печени образуется алкогольный гиалин, воспринимаемый иммунной системой как инородный. В ответ на это развиваются аутоиммунные реакции, которые усугубляются ацетальдегидом. Установлена болшая патогенетическая роль в развитии аутоиммунных реакций провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8). Эти цитокины усиливают выделение из лизосом протеолитических ферментов и способствуют прогрессированию иммунных реакций.

Вывод: этанол оказывает на печень некробиотическое влияние через избыточное образование ацетальдегида и выраженные аутоиммунные реакции, индуцированные образованием алкогольного гиалина.

Цитолиз гепатоцитов является также одной из причин воспалительной реакции с выделением цитокинов, и как следствие происходит появление порочных кругов, что способствует прогрессированию некробиотических процессов в печени.

VII.  Синдром гипергликемии – сложный субъективно-параклиничсекий синдром.

Проявления: сухость во рту, жажда, гипергликемия.

Механизм: в результате снижения способности островков Лангерганса секретировать инсулин снижается способность тканей утилизировать глюкозу, в связи с чем последняя накапливается в крови, вызывая гирегликеми. Сухость во рту связана с полиурией, которая является компенсатороно-приспособительным механизмом.

СВЯЗЬ СИНДРОМОВ

ортальная гипертензия является главным синдромом и вызывает гепатомегалию в результате:

-  переполнения кровью внутридольковых печеночных капилляров

-  застоя крови в синусоидах печени

-  увеличения проницаемости внутридольковых капилляров из-за нарастающей гипоксии

-  отек и инфильтрация гистиоцитарными клетками, лимфоцитами стромы органа

Гепатомегалия обуславливает болевой синдром из-за перерастяжения капсулы печени, в которой находятся рецепторы растяжения. Последние связаны с нервными волокнами С типа, по которым происходит передача импульса с рецепторов растяжения в ЦНС.

Портальная гипертензия обуславливает также спленомегалию. Она развивается в результате затруднения оттока крови из бассейна форотной вены. При этом возникает застой крови в селезенке. Это ведет к гипоксии, миграции фибробластов, макрофагов, пролиферации ретикулоэндотелиальных клеток, отек стромы органа.

Спленомегалия в свою очередь ведет к развитию гиперспленизма. Последняя возникает в результате замедления кровотока в органе. При этом происходит стаз форменных элементов и повышенный выход эритроцитово, лейкоцитов, тромбоцитов из гемокапилляров селезенки и их повышенное разрушение при участии макрофагальной системы.

Гиперспленизм обуславливает возникновение анемического синдрома из-за повышенного разрушения форменных элементов крови.

Геморрагический синдром возникает в результате: