Для клинических целей наибольшее значение имеют 2 трансаминазы: АлАТ и АсАТ. АсАТ
АСП + альфа-КТК ------> ЩУК + ГЛУ
АлАТ
АЛА + альфа-КТК ------- ПВК + ГЛУ
В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в среднем составляет 15-20 Е, по сравнению с десятками и сотнями тысяч единиц во внутренних органах и тканях. Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопроваждающихся деструкцией клеток, приводит к выходу АсАТ и АлАТ из очага поражения в кровь и их активность в крови возрастает.
Наибольшая активность АлАТ приходится на печень, а АсАТ на миокард. Поэтому орпеделение активности АлАТ в сыворотке крови используется для ранней диагностики болезни Боткина, а также ее безжелтушных форм. Высокая активность фермента поддерживается
10-15 дней, затем постепенно снижается. Степень увеличения активности АлАТ коррелирует со степенью тяжести болезни.
Определение активности АсАТ используется для ранней диагностики инфаркта миокарда. Причем увеличение активности наблюдается через 24-36 часов и снижается на 3-7 сутки при благоприятном исходе. При повторном инфаркте наблюдается новый пик увеличения активности АсАТ, поэтому этот тест используется не только для диагностики заболевания, но и для проверки эффективности лечения.
Для дифференциальной диагностики гепатита и ИМ используются коэффициент Де Ритиса:
АсАТ
К = ------- = 1,5 - 2 (в норме).
АлАТ
Если К > 2 (возрастает активность АсАТ) -----> ИМ.
Если К < 0,6 (возрастает активность АлАТ) -----> болезнь
Боткина.
При различного рода коронарной недостаточности (стенокатдия, пороки сердца) гипертрансаминаземия или не наблюдается или носит умеренный характер.
Токсичность аммиака и пути его обезвреживания.
1. NH3 в тканях пртонирован (NH4+), т. е. он связывает H+ и тем самым изменяет КЩБ.
2. NH3 вступает в реакции "насильственного" аминирования альфа- кетокислот, тем самым извлекает из ЦТК важнейшие субстраты и вызывает низко-энергитический сдвиг, т. е. сотояние близкое к гипоксическому.
3. NH4+ изменяяет соотношение ионов Na+ и K+, т. к. близок кним по физико-химическим свойствам; следовательно нарушается водно-электролитный баланс.
4. Обладает нейротоксичностью (изменяет мембранный потенциал нейронов), способен ингибировать биосинтез белка.
мМ
Пути обезвреживания аммиака. ([NH3] в плазме 25 - 40 ---).
л
При накоплении аммиака возникает кома, нечленораздельная речь, иногда смерть. Аммиак - этиологический фактор почечной недостаточности.
1. Восстановительное амминирование.
+NH3; НАДФ.Н2
альфа-КТК ---------------> глутомат
-HOH; -НАДФ
ЦТК ГДГ
2. Образование амидов дикарбоновых кислот:
NH3; АТФ O
HOOC-(CH2)2-CH-COOH ----------> ║
│ -HOH C-NH2
ГЛУ NH2 │ │
│ (CH2)2-CH-COOH
глутаминсинтетаза │
NH2
O
NH3; АТФ ║
HOOC-CH2-CH-COOH -----------> C-NH2
│ -HOH │
NH2 │ CH2-CH-COOH
АСП │ │
аспарагинсинтетаза NH2
АСН
Поскольку ГЛН и АСН выделяются с мочой в небольших количествах, то они являются транспортными формами аммиака.
ГЛН ----> АЛА ----> по воротной вене в печень, где NH2-группа идет на синтез мочевины, а углеродный скелет ----> ГНГ.
Это так называемый глюкозо-аланиновый цикл, существующий между печенью и мышцами.
3. Основная же масса ГЛН (и АСН) захватывается почками, где под влиянием глутаминазы от него отщепляется аммиак. Потом аммиак реагирует с H+ и дает ион аммония NH4+, который экскретируется с мочой. При ацидозе экскреция NH4+ с мочой возрастает, т.
к. ацидоз активирует глутаминазу и она активнеее отщепляет аммиак от ГЛН, который в свою очередь активнее захватывает H+ и тем самым и тем самым ликвидирует ацидоз.
Кроме того при ацидозе происходит потеря Na+ и K+ с мочой.
Это приводит к понижению осмотического давления и обезвоживанию ткани. Но этот прцесс не развивается благодоря образованию NH4+, который обладает близкими физико-химическими свойствами к свойствам Na+ и K+ и тем самым как бы замещает их, предотвращая нарушение водно-электролитного баланса.
O
║ +HOH
C-CH2-CH2-CH-COOH -------> HOOC-(CH2)2-CH-COOH
│ │ -NH3 │
NH2 NH2 NH2
│
ГЛН глутаминаза ГЛУ
│ H+
│
NH4+
│
│
моча
Анологичный процесс может происходить при отщеплении NH3 от
АСП под действием аспарагиназы.
Это один из путей обезвреживания аммиака называется аммониогенезом.
4. Амидирование свободных карбоксильных групп белков (амидированные формы белков устойчивы к протеазам).
Биосинтез мочевины.
Биосинтез мочевины - основной механизм обезвреживания аммиака в организме. 90% азота из организма выводится в виде мочевины, причем в норме количество экскретируемой мочевины зависит от количества потребленного белка и обычно составляет 25-30 г в сутки.
Орнитиновый цикл синтеза мочевины (ОЦСМ) протекает в гепатоцитах, т. к. в них наиболее высока активность ферментов азотистого обмена.
Реакции ЦСМ начинаются в митохондриальном матриксе. Первая из ник катализируется карбомаилфосфатсинтетазой-1 (КФС-1), существует КФС-2, которая катализирует такую же реакцию в синтезе пиримидинов. Поэтому можно рассматривать еще один путь детоксикации аммиака ----> синтез пиримидиновых оснований.
1-ая и 2-ая реакции ЦСМ пртекают в митохондриях. Затем образовавшийся цитруллин выходит в цитоплазму и все остальные реакции идут в цитоплазме гепатоцита.
1. Происходит связывание конечных продуктов метаболизма:
+ 2АТФ; Mg2+ NH2
NH3 + СO2 ---------> │ + 2АДФ + Фн
КФС-1 CO O-PO3H2
карбомаилфосфат
2.
H2N-C=O + H2N-CH2
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.