Средства, блокирующие холинорецепторы, страница 3

камеры глаза может быть спровоцирована острая глаукома.

Третий глазной эффект антимускариновых пре­паратов — уменьшение секреции слезной жидкости. Когда пациенты получают большие дозы антимус­кариновых лекарственных средств, они иногда жа­луются на сухость или ощущение «песка» в глазах.

3.   Сердечно-сосудистая система. Предсердия богато иннервированы парасимпатическими (вагус-ными) нервными окончаниями, поэтому синусовый предсердный узел чувствителен к блокаде муска­риновых рецепторов. Эффект этих препаратов на изолированном сердце с сохраненной иннервацией проявляется в четкой блокаде вагусного замед­ления и относительной тахикардии. Выраженная тахикардия наблюдается у пациентов при назначе­нии умеренных и высоких терапевтических доз. Од­нако, как отмечалось выше, малые дозы вызывают центральную парасимпатическую стимуляцию и часто приводят к начальной брадикардии перед раз­витием эффектов периферического вагусного бло­ка (рис. 8-4). Те же механизмы участвуют во влия­нии на функцию атриовентрикулярного узла. Вве­дение атропина на фоне высокого тонуса п. vagus может значительно уменьшить интервал PR элект­рокардиограммы, блокируя мускариновые рецепто­ры сердца. Мускариновые влияния на мышцу пред­сердия блокируются аналогичным образом и могут вызвать трепетание и фибрилляцию. Желудочки относительно устойчивы к антимускариновым средствам в терапевтических дозах вследствие меньшей мускариновой зависимости. В токсичес­ких концентрациях препараты могут вызвать бло­каду внутрижелудочкового проведения посред­ством пока не изученного механизма.

Кровеносные сосуды практически не имеют пря­мой парасимпатической иннервации. Однако, как отмечалось в главе 6, симпатические холинергичес­кие нервы вызывают вазодилатацию сосудов ске­летных мышц, которая может быть блокирована ат­ропином. Кроме того, почти все сосуды содержат не связанные с иннервацией мускариновые рецепто­ры, вызывающие вазодилатацию (глава 7). Эти ре­цепторы, расположенные на эндотелиальных клет­ках, в ответ на циркулирующие в крови прямо дей­ствующие мускариновые агонисты выделяют рас­слабляющий фактор (РПФЭ) и легко блокируют­ся антимускариновыми препаратами. В токсичес­ких дозах, а у некоторых пациентов в нормальных дозах, антимускариновые средства вызывают дила-

Рис. 8-4. Кривая зависимости доза-эффект атропина на частоту сердечных сокращений у восьми здоровых лю­дей. Внутривенные дозы вводились последовательно. Меньшие дозы замедляют частоту сердечных сокращений посредством стимуляции центрального ядра ваг уса (Porter Т. R. etal.J. Clin. Invest., 1990; 85:1362.)

тацию сосудов кожи, проявляющуюся в виде румян­ца. Механизм этого явления пока не известен.

Эффекты атропина на сердечно-сосудистую си­стему у пациентов с нормальной гемодинамикой не приводят к тяжелым последствиям: может отме­чаться тахикардия при незначительном изменении кровяного давления. При этом действие введенных мускариновых стимуляторов прямого действия лег­ко предотвращается.

4.   Дыхательная система. И гладкая мускулату­ра, и секреторные железы воздухопроводящих пу­тей получают вагусную иннервацию и содержат мускариновые рецепторы. Даже у здоровых людей после введения атропина могут быть отмечены не­которая бронходилатация и снижение секреции. Значительно более выражен эффект у пациентов с респираторными заболеваниями, хотя при бронхи­альной астме антимускариновые препараты менее показаны, чем стимуляторы р-адренорецепторов (глава 19). Тем не менее антимускариновые сред­ства важны для некоторых пациентов с астмой или