Средства, блокирующие холинорецепторы, страница 2

латциклазы, которые вызываются ацетилхолином и другими мускариновыми агонистами.

Эффективность антимускариновых препаратов изменяется в зависимости от локализации органа, клетки-мишени и источника агониста. Наиболее чувствительными к атропину являются слюнные, бронхиальные и потовые железы. Значительно ме­нее чувствительны секреторные париетальные клетки желудка. Промежуточной чувствитель­ностью обладают автономные эффекторы гладких мышц и сердца. В большинстве тканей антимуска­риновые вещества активнее блокируют эффекты экзогенно вводимых агонистов холинорецепторов, чем эндогенного ацетилхолина.

Атропин имеет высокую селективность к мус­кариновым рецепторам, сила его влияния на нико­тиновые рецепторы значительно меньше; при кли­ническом использовании его действие на немуска­риновые рецепторы, как правило, не обнаружива­ется.

Атропин одинаково влияет на Mr, Мз-, Мз-подтипы мускариновых рецепторов. В отличие от него

некоторые другие антимускариновые вещества об­ладают умеренной избирательностью к разным под­типам этих рецепторов (табл. 8-1). Большинство синтетических антимускариновых препаратов зна­чительно менее специфичны, чем атропин, в отно­шении немускариновых рецепторов. Например, некоторые четвертичные аммонийные антимуска­риновые вещества обладают значительным Ганг­лиоблокирующим действием, а другие — выражен­ным гистаминоблокирующим эффектом. Анти­мускариновые эффекты характерны и для некото­рых лекарств других групп, например антигиста­минных и антидепрессивных препаратов. Их отно­сительная селективность к разным подтипам мус­кариновых рецепторов не установлена.

Б. Влияние на системы и органы.

1.   Центральная нервная система. В обычно ис­пользуемых в клинике дозах атропин оказывает умеренное стимулирующее действие на централь­ную нервную систему, особенно на парасимпатичес­кие медуллярные центры, и отсроченный, но дли­тельный седативный эффект. Центрального вагус-

ного стимулирующего действия часто достаточно для возникновения брадикардии, которая затем сменяется тахикардией в результате антимускари­новых эффектов препарата на синусовый предсерд-ный узел. Скополамин имеет более выраженные центральные эффекты, вызывая сонливость при назначении в обычных дозах, а у некоторых чув­ствительных пациентов — амнезию. В токсических дозах атропин и скополамин вызывают возбужде­ние, ажитацию, галлюцинации и коматозное состоя­ние.

Центрально действующие антимускариновые препараты устраняют тремор при болезни Паркин-сона. Атропин в виде экстракта белладонны был одним из первых препаратов, использованных в лечении этого заболевания. Как обсуждается в гла­ве 27, тремор и ригидность при болезни Паркинсо-на являются результатом относительного избытка холинергической активности из-за дефицита дофа-минергической активности в базальных ганглиях стриатной системы. Таким образом, сочетание ан­тимускариновых веществ с препаратами предшест­венников дофамина (леводопа) может обеспечить более эффективное лечебное воздействие, чем раз­дельное применение препаратов этих групп.

Мускариновая холинергическая передача, как полагают, имеет отношение к вестибулярным нару­шениям, особенно проявляющимся в движении. Скополамин часто эффективен в предотвращении или устранении этих нарушений.

2.   Глаз. Сокращение сфинктера зрачка обуслов­лено мускариновой холинергической активацией (рис. 6-9). Она эффективно прерывается при мест­ном применении атропина и других третичных ам­монийных антимускариновых препаратов, что ве­дет к возникновению перевеса симпатической дилататорной активности и мидриазу (рис. 8-3). Рас­ширенный зрачок был модным в период Ренессан­са, что дало название растению и его активному экстракту, использовавшемуся в качестве глазных капель — белладонна («прекрасная дама», итал.).

Вторым важным глазным эффектом антимуска­риновых препаратов является паралич цилиарной мышцы, или циклоплегия. Результат циклоплегии — потеря способности к аккомодации; полнос­тью атропинизированный глаз не может сфокуси­роваться на близкой точке видения (рис. 8-3).

Эффекты мидриаза и циклоплегии используют­ся в офтальмологии, однако они потенциально опас­ны, так как у пациентов с узким углом передней