Биология хронического лимфолейкоза (хлл) и множественной миеломы (мм), страница 8

При ММ также исследуется аллогенная трансплантация. Из-за обычно высокой стадии болезни и более хрупкого состояния такие трансплантанты связаны со значительной смертностью, около 40 % в первые 12 месяцев. Поздние рецидивы не являются необычными, и плато выживаемости с min проявлениями заболевания сказываются по прошествии 7-10 лет на уровне 25%. Недавние данные четко указывают на существование эффекта “пересадка против миеломы” (GVM), который может быть связан с индукцией истинной полной ремиссии у пациентов, рефрактерных к подготовительным режимам как ауто-, так и аллогенной трансплантации.

Посттрансплантационной терапией спасения может быть комбинированная химиотерапия, включающая DEX, циклофосфамид, этопозид и цисплатину (DCEP), вызывающая ремиссии (редукция ? 75 % опухолевой массы) ? у 50% пациентов, или возможны дальнейшие трансплантации.

В общем, были пересмотрены инструменты диагностики и стадирования MM и главные терапевтические принципы, включая DEX, высокие дозы мелфалана и усиление иммунологического контроля донорскими T-клетками  (GVM эффект). Текущее исследование сосредотачивается на разработке GVM-эффекта, так что в конечном счете большее количество пациентов сможет достичь клинического улучшения при приемлемом риске.

III. ХЛЛ – недавние успехи в диагностике и лечении.

A.  Диагностика

Диагностика ХЛЛ в большинстве случаев производится относительно легко; иногда, однако, врачи встречают пациентов с неясными клиническими проявлениями International Workshop по ХЛЛ (IWCLL) и  National Cancer Institute – Sponsored Working Group (NCI-WG) разработали определенные хорошо установленные критерии, которые весьма полезны в тех случаях, когда диагноз ХЛЛ затруднителен. NCI-WG недавно опубликовали их исправленное и дополненное руководство, которое рекомендует следующие критерии диагноза ХЛЛ:

1.  Лимфоцитоз в переферической крови: абсолютное количество лифоцитов > 5000 /мкл с морфологически зрелым фенотипом клеток.

2.  Фенотип лимфоцитов крови должен обнаруживать три главные характеристики: (i) преобладание В-клеток с фенотипом CD 19+, CD 20+ и   CD 23+, хотя также может быть CD 5+ (в отсутствие других пан-Т-клеточных маркеров); (ii) моноклдональность в отношении экспресии или k-, или ?-легкой цепи; (iii) низкая плотность экспресии поверхностного иммуноглобулина.

3.  Исследование костного мозга: если два вышеуказанных критерия присутствуют, исследование костного мозга не является абсолютно необходимым; это исследование обязательно, когда абсолютный лимфоцитоз стремится к отностиельно низкому уровню, то есть ближе к 5000/мкл. Аспират костного мозга должен содержать  30% и более лимфоидных клеток из всех нуклеаров при нормальной клеточности или гиперклеточности. Картина лимфоидной инфильтрации в биоптате костного мозга представляет полезную прогностическую информацию – диффузное поражение коррелирует с прогрессирующим или далеко зашедшим заболеванием, тогда как нодулярный или интерстициальный (недиффузный) типы  предсказывают лучший прогноз.

B. Дифференциальная диагностика.

Пациенты с пролимфоцитарной лейкемией (PLL) имеют >55 % пролимфоцитов в мазке переферической крови  и/или > 15.000/мкл – абсолютное количество пролимфоцитов в крови. Лимфоциты при PLL в ок. 50 % случаев CD5-негативны. Эти клетки имеют яркий поверхностный Jg. Лейкемическая фаза мантийноклеточной лимфы, подобно ХЛЛ, является CD5+ В-клеточной опухолью, но гистология лимфоузлов при этом заболевании имеет характерные особенности, которые легко отличаются от диффузной, хорошо дифференцированной лимфоцитарной картины ХЛЛ. Лимфоциты при мантийно-клеточной лимфоме являются CD23-негативными. Другие хронические лимфопролиферативные расстройства, такие как волосатоклейчатый лейкоз, лимфома селезенки с  villous-лимфоцитами, лимфоцитоз из больших гранулярных клеток, лейкемия Сезари, лейкемическая фаза лимфомы из клеток фолликулярных центров и Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых, имеют их собственные уникальные морфологические, иммунофенотипические и клинические характеристики, отличающие их от ХЛЛ.