Кроме того, пациенты с ХЛЛ или ММ имеют клеточные иммунные дефекты. Чаще у них развивается гиперчувствительность замедленного-типа. B-клеточный ХЛЛ непосредственно гипочувствителен или резистентный к митогенам и факторам роста in vitro и обладают слабым стимулирующим действием в aутологичной или аллогенной смешанной культуре лимфоцита. Последний показывает, что даже T клетки от нормальных доноров могут быть гипореактивны к антигенaм, презентирующих лейкозные В клетки ХЛЛ.
Некоторые из этих особенностей могут быть вторичны к эндогенной продукции преобразования фактора роста (TGF-li). TGF-13-мощный иммуносупрессивный фактор и ингибитор T-клеток и быстрого увеличения В-клеток. Лейкозные B клетки constitutively производят TGF-li, и пациенты имеют высокие плазменные уровни этого цитокина.
Нейтрализация антител к TGF-li может способствовать быстрому увеличению ХЛЛ B-клеток в отсутствии или присутствии дополнительных стимулов. Аналогично, клетки ММ также секретируют высокие уровни TGF-li, но достаточно устойчивые к возростающим ингибирующим эффектам этого цитокина относительно нормальных B-клеток. Высокие уровни TGF-p также могут объяснять реверсирование в отношении CD4 к CD8 Т-клетки, которые часто бывают у пациентов с этими болезнями.
В дополнение к возможному содействию(вкладу) TGF-l), недостаточная стимулирующая способность B-клеток ХЛЛ для aллогенных T-клеток обычно связана поверхностным аллогенным фенотипом лейкозных В-клеток( antigen phenotype leukemic). Важные добавочные молекулы, требуемые для родственных взаимодействий Т-клетки В-клетки, типа CDSO (B7-1) или CDS6 (B7-2), не выражены лейкозными клетками у большинства пациентов с ХЛЛ. Кроме того, пациенты с ХЛЛ часто имеют в крови высокие уровни растворимого CD27. CD 27 .экспрессирован на большинстве T-клеток и менее B-клеток. CD27 может служить как добавочная молекула группы стимуляторов, которая может расширять антиген-индуцирпованное быстрое увеличение клетки. Растворимый CD27, однако, может блокировать способность cell-membrane-bound CD27 из взаимодействия с ligand, CD70, молекула, выраженная активизированными лимфоцитами и лейкозными клетками у многих пациентов с ХЛЛ. В заключении, лейкозные клетки непосредственно могут сталкиваться с родственными взаимодействиями клетка-клетка между T-клетками и нормальными B-клетками, таким образом предотвращая нормальные клеточные взаимодействия, которые являются необходимыми для установки успешной реакции к антигенному вызову.
ФЕНОТИП И ЦИТОГЕНЕЗ при ХЛЛ и ММ.
Отмеченные различия в морфологии между маленькой, кажущейся хорошо дифференцированной лейкозной клеткой при ХЛЛ и опухолевой плазматической клеткой при ММ делают очевидным, что эти две B-клеточные злокачественные опухоли представляют клетки на разных стадиях B-клеточной дифференцировки. Различия также отмечены в поверхностных антигенах которые типично экспрессируются на опухолевых клетках при ХЛЛ и ММ. По сравнению с клетками ХЛЛ, опухолевые плазматические клетки экспрессируют высокие уровни различных адгезивных молекул, типа CD29 (VLA ?-цепь, общая для всех ?1 интегринов (integrins)), CD44 (адгезивная моллекула клетки Hermes или H-CAM), CD49d (?4 субъединица очень позднего антигена-4 или VLA-4), CD49e (?5 субъединица VLA или VLA-5), CD54 (межклеточно-клеточная молекула адгезии или I-CAM), CD56 (молекула адгезии невральных клеток или N-CAM) и CD58 (лейкоцитарная функционально связанная-3 молекула или LFA-3).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.