Хотя ХЛЛ продолжает оставаться преимущественно заболеванием пожилых, у значительной части пациентов он диагностируется в относительно молодом возрасте (моложе 50 лет). Недавно опубликованные результаты пилотных исследований четко продемонстрировали возможность аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток, выделенных из костного мозга или переферической крови. Такое лечение обычно показано, когда пациенту менее 60 лет, и имеются признаки того, что заболевание активно, но чувствительно к химиотерапии. Аллогенная трансплантация рекомендуется, когда достижима HLA-=совместимость предполагаемого донора. Во всех других случаях выделяются аутологичные стволовые клетки периферической крови или костного мозга после достижения полной ремиссии или максимально возможного ответа (минимальные остаточные проявления болезни) благодоря химиотерапии.
Основываясь на опыте подобного лечения других лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфома и множественная миелома, многие учреждения в настоящее время предлагают пациентов с ХЛЛ как подходящих кандидатов для включения в протоколы клинических исследований, разработанные для изучения преимуществ трансплантации стволовых клеток на перспективной основе.
Будущие направления лечения ХЛЛ.
Моноклональные антитела. Некоторые разновидности лечения теоретически могут значительно улучшить наш контроль над ХЛЛ, но они далеко не полно изучены на клиническом уровне. Один пример – Campath-1H, моноклональное антитело, цитотоксичное ко всем лимфоцитам. В исследовании, проведенном ранее, было обнаружено, что Campath-1H высокоэффективен в индукции костномозговой ремиссии у пациентов, предыдущая терапия которых, включая флударабин, была неэффективной. Установлено также, что это лечение связано с высокой частотой оппортунистических инфекций, возможно, как следствие сильного уменьшения CD4-лимфоцитов. Перепроверка результатов этого исследования предполагает, что терапия Campath-1H, проведенная за период более короткий, чем требуется оригинальным протоколом, может обеспечить все полезные эффекты без токсичности. Другие моноклональные антитела с их специфической цитотоксичностью по отношению к CD 20+ или CD 19+ лимфоцитам, вероятно, также будут в ближайшем будущем использоваться в клинической практике.
PSC-833. Потенциальная роль PSC-833, аналога циклоспорина А, в преодолении лекарственной резистентности, связанной с р-гликопротеином (р-др), также, вероятно, будет изучена при ХЛЛ. Препараты на основе р-др, такие как антрациклины, этопозид и внкристин, рассматриваются как возможные средства терапии ХЛЛ из-за эффективности, как обсуждалось ранее, VAD-режима при ММ. предварительные исследования предполагают, что имеет место усиление цитотоксичности in virto, когда препараты на основе р-др используются в комбинации с PSC-833.
Ростовые факторы и цитокины. В будущем будут также проводиться систематические исследования роли HGFs (человеческих ростовых факторов), как находящихся в клиническом использовании, таких как эритропоэтин, гранулоцитарный и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы, так и находящиеся в стадии изучения, например тромбопоэтина, ИЛ-11, в поддерживающей терапии при ХЛЛ. Большое рандомизированное клиническое исследование недавно показало эффективность рекомбинантного человеческого эритропоэтина в увеличении уровня Hb при анемии у пациентов с ХЛЛ. Ясно, что если мы найдем лучший путь использования всех гемопоэтических ростовых факторов, мы станем способны назначать эффективные дозы цитотоксических препаратов пациентам с ХЛЛ, чувствительным к химиотерапии.
Новые формы старых препаратов. Наконец, мы полагаем, что в недалеком будущем большинство перспективных препаратов – флударабин и кладрибин – станут применятьься в формах для перорального или подкожного введения. Это сделает лечение менее обременительным для пациентов и то же время более дешевым.
Подтверждения
Доктор Barlogie выражает благодарность доктору Madge Simmons за написание раздела о миеломе.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.