Хотя, как сообщалось, частота ХЛЛ среди пациентов с ревматоидным артритом значительно выше, чем в общей популяции, у больных ХЛЛ обычно не обнаруживается повышенной встречаемости патологической аутоиммунной реактивности, за исключением направленной против гемопоэтических клеток. Однако, встречаемость системных аутоиммунных заболеваний у родственников больных ХЛЛ може6т быть увеличена.
Причина, по которой больные ХЛЛ имеют высокий риск появления патогенных антител к эритроцитам и/или тромбоцитам, полностью не ясна. Эти патологические антитела не являются производными опухолевых В-лимфоцитов, хотя некоторые исследователи отметили ассоциацию между возникновением аутоиммуной гемолитической анемии и экспрессией опухолевыми клетками ХЛЛ некоторых генов вариабельных участков иммуноглобулинов V-генов. Однако уровень патологических аутоантител в циркуляции и их клиническая значимость не связаны непосредственно с длительностью и стадией заболевания. Более того, изотипы тяжелых и легких цепей таких патологических аутоантител (обычно IgG с легкими цепями k и l) не ограничены типами, экспрессируемыми опухолевыми В-клетками (обычно IgM и/или IgM и IgD только с одним типом легких цепей). Наконец, иммуносупрессивная терапия часто может индуцировать клиническую ремиссию аутоиммунных заболеваний, не влияя на опухолевые клетки. В совокупности эти наблюдения предполагают, что аутоантитела продуцируются B -лимфоцитами, не принадлежащими к опухолевому клону. В то же время антитела, продуцируемые В-лимфоцитами ХЛЛ, часто реагируют с аутоантигенами (человеческий IgG). Такие аутоантитела "полиреактивны", т.е. могут связывать два и более различных антигенов, часто с низкой аффинностью.
Например, моноклональные аутоантитела, продуцируемые лимфоцитами при ХЛЛ, могут связываться с IgG, одноцепочечной ДНК,двухцепочечной ДНК, гистонами и/или компонентами цистоскелета. Хотя - stranded DNA, двойным - stranded DNA, histones, cardiolipin, actin, thyroglobulin и/или cytoskeletal компонентам. Не было отмечено мутации в генах, кодирующих выработку аутоантител опухолевыми В-лимфоцитами к тромбоцитам и эритроцитам. Однако недавние исследования выявили, что в популяция опухолевых клеток неоднородна и в ней могут быть клетки подверженные изменениям и возможно к продукции аутоантител. Однако, B клетки ХЛЛ могут способствовать выработке аутоиммунных аутоантител, производящих патогенные аутоантитела. B клетки с поверхностным иммуноглобулином, определенным для данного антигена, удерживающим антиген -определенные Т-клетки. Кроме того, B клетки, выражающие ревматоидные факторы могут захватывать aнтиген в иммунных комплексах и связывать с антиген - реактивными T - клетками. Очевидно, В-клетки ХЛЛ иногда могут действовать как антиген, вырабатывающий антитела, схожие с действием ревматоидного фактора. Это примечательно в отношении пациентов с некоторыми системными аутоиммунными болезнями, типа синдрома Шигрена или ревматоидного артрита, у которых повышены уровни CD5 B- клеток.
ИММУНОДЕФИЦИТ,СВЯЗАННЫЙ С ХЛЛ или ММ.
У большинства пациентов с ХЛЛ или ММ развивается приобретенный иммунодефицит. Пациенты с ХЛЛ имеют повышенный риск инфекционных осложнений и, в меньшей степени, вторичных опухолей. Пациенты с ММ высоко восприимчивы к инфекциям, обусловленным инкапсулированными грамположительными микроорганизмами, такими как Streptococcus pneumoniae.Главный вкладчик к увеличиваемому риску инфекции - приобретенная неспособность пациентов на эффективную реакцию антитела на вторжение патогенных агентов. Почти у 3/4 из всех B-клеточных ХЛЛ у пациентов развиваются серьезные гипогаммаглобулинемии в течение их болезни. Уменьшение сывороточных уровней lgM предшествует таковому IgG и IgA. Степень гипогаммаглобулинемии соответствует клинической стадии, и фактически у всех пациентов с запущенным заболеванием уменьшалась концентрация в сыворотке иммуноглобулинов. Хотя не вообще гипогаммаглобулинемии (из-за парапротеинемии), у пациентов с ММ обычно развиваются "эффективные гипогаммаглобулинемии" нормальных сывороточных иммуноглобулинов, проявляющихся недостаточно эффективным ответом антитела на вторжение патогенных агентов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.