Биология хронического лимфолейкоза (хлл) и множественной миеломы (мм), страница 4

Высокий уровень экспрессии таких адгезивных молекул вероятно объясняет, почему опухолевые клетки пациентов с ММ остаются в костном мозге до терминальных стадий болезни, в отличие от опухолевых клеток пациентов с ХЛЛ. В отличие от лейкозных клеток большинства пациентов с ХЛЛ, опухолевые плазматические клетки при ММ обычно экспрессируют CD38. B-клетки ХЛЛ, с другой стороны, обычно экспрессируют низкие уровни поверхностных lg наряду с CD79a и CD79b, добавочными молекулами рецепторного lg комплекса, в то время как для опухолевых плазматических клеток при ММ это не типично. В-клетки ХЛЛ также экспрессируют большинство B-клеточных маркеров дифференцировки и CD5, в отличие от опухолевых плазматических клеток при ММ. Более того, экспрессия некоторых B-клеточных поверхностных маркеров связанных с сигнализирующим рецептором lg, типа CD19, опухолевыми плазматическими клетками пациентов с ММ часто снижена, также как у нормально окончательно дифференцированных плазматических клеток. Однако, каждый пациент с ММ может иметь опухолевые клетки, связанные клонально (принадлежащие одному клону) представляющие полный спектр В-клеточной дифференцировки, от примитивной клетки CD34+ до окончательно дифференцированной плазматической клетки CD20+/CDI9-. Это подразумевает, что злокачественные плазмобласты могут дифференцироваться в клетки более ранних стадий пути дифференцировки B-клеток.

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ИММУНОГЛОБУЛИНА при ХЛЛ vs ММ.

Отмечены различия в экспрессии lg при CLL vs ММ. Первое, клетки ХЛЛ чаще экспрессируют изотипы первичных lg (lgM с или без lgD), в то время как для опухолевых плазматических клеток ММ типична экспрессия изотипов вторичных иммуноглобулинов, типа lgG или lgA, указывая, что предшественники клеток поздних типов подверглись соматическому процессу переключающему изотип lg. Второе, гены вариабельных регионов lg (V гены) экспрессируемые лейкозными клетками большинства пациентов с ХЛЛ не-мутировавшие, в то время как, те (V гены) экспрессируемые опухолевыми В-клетками при ММ обычно несущие(несут) многочисленные мутации, предполагающие, что такие клетки произошли от первых, перенесших соматическую гипермутацию Ig.

Оба изотипа lg, переключенный и соматически гипермутированный в норме встречаются в B-клетках, мигрирующих через зародышевые центры вторичных лимфоидных фолликулов, то время как, занятые во вторичном иммунном ответе на антиген. Как таковой, предшественник опухолевых плазматических клеток при ММ, наиболее вероятно, - B-клетка памяти или плазмабласт который уже прошел через такой лимфоидный фолликул, возможно, в то время как (пока) занятый в антиген-управляемом иммунном ответе. Типичная B-клетка ХЛЛ, с другой стороны, экспрессирует иммуноглобулины, подобные экспрессируемым первичными B-клетками, которые не мигрировали через вторичные лимфоидные фолликулы. Тем не менее, недавние исследования показывают, что иммуноглобулины экспрессированные при ХЛЛ не представители (тех) экспрессированных первичными B-клетками здоровых взрослых и показывают, что предшественник B-клетки ХЛЛ также подвергся некоторому типу антигенной селекции.

CD5 B-КЛЕТКИ.

Некоторые из особенностей типичных В-клеток CLL, очевидно отражают таковые по их предположительно нормальному  процентному содержанию, а именно-CD5 B клеток.  Последние составляют немногочисленную популяцию человеческих B-клеток в лимфоидных органах и крови здоровых взрослых и большинство B-клеток в фетальных лимфоидных тканях. В лимфатических  узлах здоровых взрослых, B-клетки которые экспрессируют CD5  находятся преимущественно в мантийных зонах , окружающих зародышевые центры вторичных B-клеточных  фолликулов. Эти клетки обычно экспрессируют  поверхностые lgM и lgD, и лишь, как исключение поверхностный lgG.

ПодобноВ-клетки CLL , CD5 B  клетки обогащены как клетки, которые могут спонтанно  продуцировать полиреактивные аутоантитела класса lgM. Кроме того, антитела, произведенные такими B-клетками  часто имеют aутоантитела-сопутствующие взамно-реактивным генотипам  идентичные таковым антителам, часто экспрессируемых в CLL.