Биология хронического лимфолейкоза (хлл) и множественной миеломы (мм)

БИОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА (ХЛЛ) И

МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ (ММ)

ВВЕДЕНИЕ

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и множественная (плазмоклеточная) миелома (ММ) - злокачественные B-клеточные опухоли, имеющие как схожие, так и различные характеристики.

ХЛЛ характеризуется инфильтрацией костного мозга, лимфатических узлов и лимфоидных органов малыми зрелыми моноклональными опухолевыми В-лимфоцитами и появлением их в периферической крови.

Плазмоклеточная миелома (ММ) также связана с инфильтрацией костного мозга опухолевыми плазматическими клетками. Плазматические клетки любого пациента с плазмоклеточной миеломой продуцируют большое количество гомогенного белка иммуноглобулина, который может быть обнаружен в сыворотке (парапротеин, иммуноглобулин) или в моче (легкие цепи иммуноглобулина, или белок Бенс Джонса). Имеются данные о высоком уровне активности остеокластов при миеломной болезни (в отличие от ХЛЛ), вторичном по отношению к повышенной концентрации некоторых цитокинов, что приводит к характерным для множественной миеломы остеолитическим повреждениям.

И ММ, и ХЛЛ более характерны для пожилых мужчин, чем для женщин, и редко возникают у лиц моложе 40 лет. Ежегодное число новых случаев ХЛЛ в США составляет – 11.000, что несколько ниже чем число случаев ММ - 12.500. Благодаря индолентному течению ХЛЛ оказывается наиболее частым лейкозом взрослых в Западной Европе и США, составляя постоянно около 30 % всех лейкозов.

ЭТИОЛОГИЯ

Факторы окружающей среды, видимо, не определяют риска возникновения ХЛЛ и ММ. ХЛЛ - единственная распространенная опухоль кроветворной ткани у взрослых, не связанная с ионизирующим излучением, лекарственными препаратами или химикатами. Хотя предположения о повышенном риске ХЛЛ и ММ при радиационном воздействии и высказывались, не было выявлено большей заболеваемости ХЛЛ и ММ у лиц подвергшихся ядерной бомбардировке в Японии или подвергшихся терапевтическому воздействию радиотерапии. Однако, по данным некоторых исследований, художники и сельскохозяйственные рабочие имеют повышенный риск развития ММ, в других работах связь ММ с профессиональными вредностями не подтвердилась. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалась связь между ММ и использованием красителей для волос, однако эти данные также нельзя пока считать окончательными.

Наследственные факторы, по-видимому, имеют большее значение в возникновении ММ и ХЛЛ. Обычные в Соединенных Штатах, ХЛЛ и ММ в Азии встречаются относительно редко. Например, общая заболеваемость в Корее составляет только 1,5% от заболеваемости в США. Важно, что встречаемость В-клеточного ХЛЛ или ММ среди японских и китайских иммигрантов в Америке продолжает оставаться относительно низкой. В то же время частота ММ в США среди Афро-Американцев более чем в два раза выше, нежели среди лиц европеоидной расы, в то время как встречаемость ХЛЛ в этих группах сходна.

ХЛЛ и ММ не имеют специфичных цитогенетических изменений. Наиболее частые цитогенетические изменения при ХЛЛ затрагивают хромосомы 12 (трисомия 12), 13 (делеция длинного плеча), или 14 (транслокация длинного плеча в районе q32, где расположены гены, кодирующие тяжелые цепи иммуноглобулинов). В клетках ММ хромосомные транслокации и делеции чаще всего затрагивают как короткое, так и длинное плечо хромосомы 1, а также длинные плечи хромосом 6, 11, 13 и 14. В отличие от многих других опухолей, при ХЛЛ редко встречаются мутации гена опухолевого супрессора p53, за исключением поздних стадий заболевания. Реаранжировки гена bcl-2 также отмечаются только у небольшого числа пациентов ХЛЛ и ММ, тем не менее у большинства пациентов отмечается высокий уровень экспрессии белка bcl-2, что делает опухолевые клетки относительно усточивыми к апоптозу - программируемой клеточной гибели. Высокий уровень bcl-2 может облегчать накопление с течением времени опухолевых клеток,  не способных погибать.

Интерлейкин-6 (IL-6) также может быть вовлечен в патогенез ММ. Этот цитокин - основной фактор дифференцировки и роста плазмобластов. Недавние исследования показали, что у мышей BALB/c, трансгенных по IL-6, В-клетки которых продуцировали высокий уровень этого цитокина, к 7 неделям жизни развиваются смертельные плазмоцитомы. Хотя остается спорным, продуцируется ли IL-6  опухолевыми плазматическими клетками или  клетками  их окружения; повышенная экспрессия этого цитокина наблюдается у больных ММ. Таким образом, этот цитокин может действовать  как аутокринный или паракринный фактор роста в патогенезе ММ.

Дисрегуляция иммунитета и аутоиммунность, связанные с ХЛЛ.

У пациентов с ХЛЛ часто развиваются интермиттирующие и интеркуррентные системные аутоиммунные заболевания. Наиболее частые аутоиммунные заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) и иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП). Значительно реже у пациентов может развиться парциальная красноклеточная аплазия или  нейтропения, обусловленные выработкой аутоантител против костномозговых гемопоэтических клеток-предшественников. Напротив, у пациентов ММ АИГА и другие типы аутоиммуных заболеваний развиваются только изредка.