Кроме того, и нормальный и злокачественный CD5 B клетки вообще экспрессируют иммуноглобулины с малыми или никакими соматическими мутациями.
В заключение, генетические факторы очевидно влияют на уровни распространения CD5 B-клетки у здоровых лиц.Некоторые из этих факторов, которые способствуют образованию нормальных CD5 B клеток,что было недавно подтверждено исследованиями CD5 B клеток у мышей. Несколько исследований имеют установленные или выведенные виды мышей со значительными изменениями в их уровнях х CD5 B-клеток. Большинство из них включает породы мышей со спонтанными или выведенными дефектами в генах, кодирующих протеины, которые играют важную роль в рецепторной передаче поверхностного иммуноглобулина В-клетки (Таблица 1). Например, motheaten мыши, термин, который описывает, их полный фенотип имеют значительное увеличение пропорции
CD5 B-клеток в селезенке, лимфатических узлах и брюшине. Эта порода мышей, для которой характерна инактивирующая мутация в гене кодирующем важную цитозольную фосфотазу, SHP-l ( иначе называемый SHP, PTP1C или гемопоэтической клеточной фосфатазой (ГКФ)). Эта фосфатаза играет ключевую роль в негативной регуляции лейкоцитарной активации. С другой стороны, СD45 является фосфатазой которая играет важнейшую роль в положительной передаче сигналов лимфоцитарной активации. Для мышей с индуцированным дефектом в гене, кодирующем эту важную фосфатазу, характерна нарушенная дифференцировка В-клеток и утрата всех распознаваемых CD5 B-клеток. Аналогично, C3H xid мыши или vav knock-out мыши, которые имеют дефектные гены, кодирующие киназы семейств blk или vav src , соответственно, требуемые для положительной передачи сигналов через рецептор поверхностного иммуноглобулина В-клеток, специфически утрачивают распознаваемость CD-5 В-клеток. В целом эти находки с теми или иными породами мышей предполагают, что усиленная стимуляция дифференцировки В-клеток через их рецепторы поверхностного иммуноглобулина способствует выработке CD-5 В-клеток.
Anergic B клетки
Хотя В-клетки при ХЛЛ и нормальные CD-5 В-клетки имеют много общих характеристик, для них не характерен абсолютно одинаковый фенотип. На самом деле имеется много различий между нормальной и опухолевой CD-5+ В-клетками. Для В-клеток при ХЛЛ характерна экспрессия очень низких уровней поверхностного иммуноглобулина - особенность, которая иногда используется в дифференцировке В-клеточных ХЛЛ от хронических В-клеточных опухолей или доброкачественных СD-5 В-клеток. В отличие от нормальных CD5 B-клеток, В-клетки при ХЛЛ устойчивы к трансформирующему влиянию вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), даже если эти клетки экспрессируют CD21, рецептор для ВЭБ. Кроме того, В-клетки при ХЛЛ часто проявляют измененный ответ на митогенные стимулы, которые обычно могут индуцировать пролиферацию нормальных CD-5 В-клеток. В соответствии с этим наблюдением, В-клетки при ХЛЛ имеют явно нарушенную функцию Na+/Н+ насоса, в отличие от нормальных CD-5 В-клеток. Этот ионообменник играет важную роль в передаче сигнала, ведущей к пролиферации в ответ на митогены или ростовые факторы. Кроме того, этот ответ лейкозных клеток на перекрестную реактивность рецептора поверхностного иммуноглобулина является подавленной, как и ответы на перекрестную реактивность других молекул типа CD-27 - этой добавочной молекулы, экспрессируемой многими нормальными Т- и В-клетками и лейкозными клетками большинства пациентов с ХЛЛ. Несмотря на то, что небольшая часть пациентов имеет лейкозные клетки с транслокациями, вовлекающими ВCL-2 локус, В-клетки при ХЛЛ у почти всех пациентов экспрессируют очень высокие уровни протеина bcl-2. Таким образом, эти различия показывают, что В-клетки при ХЛЛ качественно отличаются от нормальных CD-5 В-клеток.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.