Флударабин. Хотя флударабин используется с возрастающей частотой в первой линии терапии ХЛЛ, по эффективности этот препарат убедительно проявляет себя только как средство второй линии, применяющееся после используемого вначале акилирующего агента (хлорбутина или циклофосфана), когда на последний прекратится удовлетворительный ответ. Поскольку роль флударабина как средства первой линии вызывает интерес, большое рандомизированное межгрупповое исследование, инициированное CALGB, выявило значительно более высокую частоту полных ремиссий при использовании флударабина по сравнению с хлорамбуцилом. Последующий анализ результатов этого исследования продемонстрировал преимущество флударабина в увеличении продолжительности ремиссии и выживаемости без прогресированния заболевания, но до сих пор не получено доказательств значительного увеличения общей выживаемости пациентов с ХЛЛ, сначала леченных флударабином. Подобные результаты были ранее получены в одноцентровом исследовании.
Перед рекомендацией применения флударабина как средства первой линии терапии ХЛЛ должно быть учтено следующее: (i) как указано выше, флударабин при использовании в качестве препарата первой линии не обеспечивает увеличения общей выживаемости; (ii) флударабин – доказанное, эффективное средство в терапии пациентов с ХЛЛ, резистентных к применению алкилирующих агентов; (iii) мы до сих пор не распол огаем эффективными терапевтическими средствами для тех пациентов с ХЛЛ, у которых прекратился удовлетворительный ответ на флударабин; (iv) при длительном использовании большинство пациентов становятся рефрактерными к флударабину, и (v) даже хотя полная ремиссия редко достигается при терапии хлорбутином, большинство пациентов выходят в частичную ремиссию при лечении этим препаратом, и активность их заболевания удовлетворительно контролируется.
Кладрибин. Кладрибин (2-CdA) является вторым нуклеозидным аналогом, планируемым в будующем для терапии ХЛЛ. Этот препарат эффективен в терапии спасения леченных ранее пациентов с ХЛЛ. Вместе с тем имеются очень немногочисленные сообщения о его использовании как средства первой линии терапии ХЛЛ, и эти исследования являются одноцентровыми, без контрольной группы, леченной другим способом. Несмотря на сообщение об эффективности кладрибина как средства успешной терапии спасения пациентов с ХЛЛ, рефрактерных к флударабину, нет данных, подтверждающих эти результаты. Из-за хорошо известных достойных удивления результатов применения кладрибина при волосатоклеточном лейкозе и определенного сходства между волосатоклеточным лейкозом и ХЛЛ некоторые врачи отдают большее предпочтение кладрибину, чем флударабину, при ХЛЛ. Не проводилось сравнительных исследований эффеккивности флударабина и кладрибина. По всей вероятности, кладрибин занимает законное место в терапии ХЛЛ, но его действительное значение все еще устанавливается
2. Пентостатин. Пентостатин, или диоксикоформицин, как было установленно, играет определенную роль в терапии ХЛЛ, но его использование стало более редким в течении последних нескольких лет, так как флударабин стал нуклеозидным аналогом выбора при этом заболевании.
Все три препарата имеют сходные профили токсичности; миелосупрессия и имммуносупрессия клинически проявлялись в большинстве случаев. Если эти медикаменты используются разумно, с достаточно большими интервалами между курсами, обеспечивающими адекватное время для восстановления нормальных костномозговых элементов и если периодически контролируется количество CD4-лимфоцитов, клиницисты могут поддерживать удовлетворительный контроль над ХЛЛ в течении длительного времени без чрезмерной токсичности. На основании клинического опыта применения при ХЛЛ всех перечисленных новых препаратов – флударабину принадлежит наиболее многообещающая роль, и кладрибин – средство выбора.
Роль трансплантации костного мозга.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.