Лекарственные взаимодействия. Побочные действия ЛС.
Тема № 2
Лекарственное взаимодействие
-
Изменение фармакологического эффекта одного или нескольких ЛС при одновременном или последовательном их применении.
-
Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии (рациональное, целесообразное комбинирование ЛС)
-
Снижение эффективности и безопасности фармакотерапии (нерациональное комбинирование ЛС)
-
Потенциально опасные комбинации (совместное назначение препаратов приводит к снижению безопасности фармакотерапии)
Клиническая значимость лекарственного взаимодействия
-
Класс А- взаимодействие не является клинически значимым
-
Класс В- клинически значимое взаимодействие не описано
-
Класс С- изменение терапевтического эффекта, нужна коррекция дозирования
-
Класс Д- использовать нельзя из-за наличия риска развития тяжелых ПЭ или неэффективности препаратов
Фармацевтическое взаимодействие
-
Физическое или химическое взаимодействие ЛС до их введения в организм (в шприце, капельнице, месте инъекции, просвете ЖКТ), что приводит к изменению их фармакологических свойств.
Фармакокинетическое взаимодействие
-
Влияние одного препарата на фармакокинетические процессы ( всасывание, распределение, метаболизм, выведение) другого, что влияет на концентрацию препарата в крови и на специфических молекулах – мишенях (рецепторы, ферменты и т.д.)
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействия при всасывании)
-
Образование хелатных соединений, изменение рН, влияние на микрофлору кишечника, повреждение слизистой кишечника, изменения моторики ЖКТ, влияние на гликопротеин Р.
-
Изменение скорости всасывания
-
Изменение полноты всасывания
-
Развивается при одномоментном приеме ЛС и если интервал между приемами ЛС менее 2 часов.
Образование хелатных соединений
-
В ЖКТ могут образовываться невсасывающиеся комплексы и хелатные соединения
-
Изменение рН желудочного содержимого
-
Повышение рН желудочного содержимого ухудшает всасывание слабых кислот (кетоконазол, барбитураты) и улучшает всасывание слабых оснований (буформин)
-
Изменение нормальной микрофлоры ЖКТ
-
Нормальная микрофлора ЖКТ участвует во всасывании некоторых ЛС. До 10% дигоксина метаболизирется Eubacterium lentum.
-
Повреждение слизистой оболочки кишечника
-
Повреждение слизистой оболочки кишечника может приводить к замедлению всасывания
-
Изменение моторики ЖКТ
-
Может приводить к ускорению или замедлению всасывания ЛС
-
Влияние ЛС на активность гликопротеида Р
-
Это АТФ-зависимый белок-переносчик, локализованный на мембране энтероцитов и выполняющий роль «насоса», выводящего ЛС из клетки в просвет кишечника
Факторы, влияющие на распределение ЛС
-
Состояние гемодинамики
-
Связь с белком
-
Липофильность
-
Проницаемость гистогематических барьеров
-
Размер и молекулярная масса ЛС
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействия при распределении)
-
Связь с белками плазмы. ЛС с высоким сродством к белкам плазмы вытеснит из связи конкурента- ЛС с меньшим сродством, что ведет к увеличению его активной фракции, усилению фармакологического действия, учащению нежелательных лекарственных реакций.
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействия при метаболизме)
-
Индукция ферментов метаболизма (увеличение их количества и активности) ведет к снижению фармакологической активности. Индукторы – рифамицин, барбитураты.
-
Ингибирование ферментов метаболизма (конкурентное метаболическое взаимодействие, связь с генами, регулирующими синтез ферментов, инактивация) ведет к повышению концентрации ЛС в крови и учащению НЛР.
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействие при выведении)
-
При выведении почками уменьшение количества функционирующих нефронов, изменение клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции ведет к повышению концентрации ЛС в крови и учащению НЛР.
-
При выведении с желчью имеет значение реабсорбция препарата в кишечнике
Фармакодинамическое взаимодействие
-
Взаимодействие, при котором одно ЛС изменяет ответ организма на другое ЛС. Концентрация ЛС в крови и на рецепторах не меняется
-
Взаимодействие лекарственных средств друг с другом на уровне рецепторов и других механизмов действия не приводит к изменению их биодоступности
Взаимодействие препаратов может приводить к:
