Лекарственные взаимодействия. Побочные действия ЛС.
Тема № 2
Лекарственное взаимодействие
Изменение фармакологического эффекта одного или нескольких ЛС при одновременном или последовательном их применении.
Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии (рациональное, целесообразное комбинирование ЛС)
Снижение эффективности и безопасности фармакотерапии (нерациональное комбинирование ЛС)
Потенциально опасные комбинации (совместное назначение препаратов приводит к снижению безопасности фармакотерапии)
Клиническая значимость лекарственного взаимодействия
Класс А- взаимодействие не является клинически значимым
Класс В- клинически значимое взаимодействие не описано
Класс С- изменение терапевтического эффекта, нужна коррекция дозирования
Класс Д- использовать нельзя из-за наличия риска развития тяжелых ПЭ или неэффективности препаратов
Фармацевтическое взаимодействие
Физическое или химическое взаимодействие ЛС до их введения в организм (в шприце, капельнице, месте инъекции, просвете ЖКТ), что приводит к изменению их фармакологических свойств.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние одного препарата на фармакокинетические процессы ( всасывание, распределение, метаболизм, выведение) другого, что влияет на концентрацию препарата в крови и на специфических молекулах – мишенях (рецепторы, ферменты и т.д.)
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействия при всасывании)
Образование хелатных соединений, изменение рН, влияние на микрофлору кишечника, повреждение слизистой кишечника, изменения моторики ЖКТ, влияние на гликопротеин Р.
Изменение скорости всасывания
Изменение полноты всасывания
Развивается при одномоментном приеме ЛС и если интервал между приемами ЛС менее 2 часов.
Образование хелатных соединений
В ЖКТ могут образовываться невсасывающиеся комплексы и хелатные соединения
Изменение рН желудочного содержимого
Повышение рН желудочного содержимого ухудшает всасывание слабых кислот (кетоконазол, барбитураты) и улучшает всасывание слабых оснований (буформин)
Изменение нормальной микрофлоры ЖКТ
Нормальная микрофлора ЖКТ участвует во всасывании некоторых ЛС. До 10% дигоксина метаболизирется Eubacterium lentum.
Повреждение слизистой оболочки кишечника
Повреждение слизистой оболочки кишечника может приводить к замедлению всасывания
Изменение моторики ЖКТ
Может приводить к ускорению или замедлению всасывания ЛС
Влияние ЛС на активность гликопротеида Р
Это АТФ-зависимый белок-переносчик, локализованный на мембране энтероцитов и выполняющий роль «насоса», выводящего ЛС из клетки в просвет кишечника
Факторы, влияющие на распределение ЛС
Состояние гемодинамики
Связь с белком
Липофильность
Проницаемость гистогематических барьеров
Размер и молекулярная масса ЛС
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействия при распределении)
Связь с белками плазмы. ЛС с высоким сродством к белкам плазмы вытеснит из связи конкурента- ЛС с меньшим сродством, что ведет к увеличению его активной фракции, усилению фармакологического действия, учащению нежелательных лекарственных реакций.
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействия при метаболизме)
Индукция ферментов метаболизма (увеличение их количества и активности) ведет к снижению фармакологической активности. Индукторы – рифамицин, барбитураты.
Ингибирование ферментов метаболизма (конкурентное метаболическое взаимодействие, связь с генами, регулирующими синтез ферментов, инактивация) ведет к повышению концентрации ЛС в крови и учащению НЛР.
Фармакокинетическое взаимодействие (взаимодействие при выведении)
При выведении почками уменьшение количества функционирующих нефронов, изменение клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции ведет к повышению концентрации ЛС в крови и учащению НЛР.
При выведении с желчью имеет значение реабсорбция препарата в кишечнике
Фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие, при котором одно ЛС изменяет ответ организма на другое ЛС. Концентрация ЛС в крови и на рецепторах не меняется
Взаимодействие лекарственных средств друг с другом на уровне рецепторов и других механизмов действия не приводит к изменению их биодоступности
