Медицина \ Клиническая фармакология

Современные возможности борьбы с атеросклерозом

Страницы работы

48 страниц (Word-файл)

Посмотреть все страницы

Скачать файл

Уважаемые коллеги! Предлагаем вам разработку программного обеспечения под ключ.

Опытные программисты сделают для вас мобильное приложение, нейронную сеть, систему искусственного интеллекта, SaaS-сервис, производственную систему, внедрят или разработают ERP/CRM, запустят стартап.

Сферы - промышленность, ритейл, производственные компании, стартапы, финансы и другие направления.

Языки программирования: Java, PHP, Ruby, C++, .NET, Python, Go, Kotlin, Swift, React Native, Flutter и многие другие.

Всегда на связи. Соблюдаем сроки. Предложим адекватную конкурентную цену.

Заходите к нам на сайт и пишите, с удовольствием вам во всем поможем.

Фрагмент текста работы

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОРЬБЫ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

Д.А.Яхонтов
НГМА
Новосибирск, 2005

Статистика смертности в РФ за 2002 год

(http://medafarm.ru/minzdrav/document/all_statistic.doc).

СТАТИСТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СМЕРТНОСТИ в РФ за 2002 г

СТАТИСТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СМЕРТНОСТИ в США за 1999 г

American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Facts: Statistical Update.

АНГИОТЕНЗИН II И СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ

Reprinted with permission from Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.

СВЯЗЬ МЕЖДУ УРОВНЕМ ХОЛЕСТЕРИНА и ЛЕТАЛЬНОСТЬЮ МУЖЧИН от ИБС

При 5.2< ОХС <6.2 ммоль/л риск коронарной катастрофы увеличивается линейно (зона умеренного риска)
При ОХС >6.2 ммоль/л риск увеличивается по экспоненте (зона высокого риска)

)(MRFIT: Circulation 1995;92:2437-45; Circulation 1996;94:946-51; Am J Clin Nutr 1997;65 Suppl:191S-5S; Am J Clin Nutr 1997;65 Suppl:196S-210S)

СХЕМА СТРОЕНИЯ и СОСТАВА ЛИПОПРОТЕИДОВ

Наибольшее количество холестерина содержится в ЛПНП (ОНП), являющихся наиболее атерогенными Мало холестерина и больше всего белка в ЛПВП, являющихся антиатерогенными

(Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А., 2000).

Взаимосвязь между уровнем ХС ЛПНП и частотой сердечно-сосудистых осложнений – концепция «чем ниже, тем лучше»

30%

25%

1° профилактика – плацебо 2° профилактика –плацебо 1° профилактика – статины 2° профилактика - статины

20%

LIPID

15%

LIPID

CARE

HPS

Частота основных сердечно-сосудистых осложнений

CARE

WOSCOPS

10%

HPS

WOSCOPS

AFCAPS/ TexCAPS

ASCOT

5,4

4,4

3,9

3,4

2,8

2,3

1,8

4,9

Средний уровень ХС ЛПНП (ммол/л)

Adapted from Ballantyne CM. Am J Cardiol 1998;82:3Q–12Q

ФАКТОРЫ РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ВТОРИЧНОЙ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ

КОГДА НАЧИНАЕТСЯ АТЕРОСКЛЕРОЗ?

100

85%

71%

60%

Частота коронарного атеросклероза (%)

37%

17%

13–19

20–29

30–39

40–49

≥50

Возраст (годы)

Результаты исследования 262 донорских сердец. Критерием наличия атеросклероза служило утолщение интимы ≥0.05 мм.

Tuzcu EM, et al. Circulation. 2001;103:2705-2710.

ПЕРВЫМ ПРОЯВЛЕНИЕМ ИБС ЧАСТО ОКАЗЫВАЕТСЯ ВНЕЗАПНАЯ СМЕРТЬ ИЛИ ИНФАРКТ МИОКАРДА

Мужчины

62%

Женщины

45%

Больные, у которых развился ИМ

Murabito JM, et al. Circulation. 1993;88:2548-2555.

Взаимосвязь между уровнями ХС ЛПНП и ХС ЛПВП и риском развития ИБС

1% снижения уровня ХС ЛПНП снижает риск ИБС на 1%

1% увеличения ХС ЛПВП снижает риск ИБС на 3%

Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670 2001. http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htm

ЧАСТОТА РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ 50-60 ЛЕТ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ (ПО ДАННЫМ КОРОНАРОАНГИОГРАФИИ) (А.А.Кириченко, 2002) • Дуга аорты – 82% • Нисходящий отдел аорты – 91% • Бедренные артерия – 72% • Сонные артерии – 77%

ХРОНИЧЕСКОЕ ОБСТРУКТИВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
(ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ)
АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Бессимптомные формы: в 3-4 раза чаще, чем перемежающаяся хромота
Распространенность: до 50 лет – 5%; старше 70 лет > 20%
Основные факторы риска:
Мужской пол
Курение (85%)
Сахарный диабет
ИБС (58%)
Ожирение
Профессиональные вредности,
в т.ч. химические вещества и радиация (20%)
Профессиональный спорт с быстрым прекращением занятий

ПАРАМЕТРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ВЯЗКОСТЬ КРОВИ
Вязкость плазмы
Гематокрит
Деформируемость эритроцитов
Агрегация эритроцитов

ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ
АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
Эндотелиальная дисфункция
Диабетическая дислипидемия
Гиперкоагуляция
Нарушение фибринолиза
Гиперагрегация
Глюкозотоксичность
Окисление ЛПНП
Гипергликемия
Гиперинсулинемия
Оксидативный стресс
Повышение концентрации СЖК

ФАКТОРЫ, ВЛИЯНИЕ НА КОТОРЫЕ
УМЕНЬШАЕТ
РИСК ИБС ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
ЛПНП
ЛПВП
HBA1c
САД
Курение

ЦЕЛИ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

НЕОБХОДИМЫЕ УСЛОВИЯ
ЛИПИДОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
Титрация дозы под контролем уровня ЛПНП до оптимальной
Отказ от прерывистого курса
Максимально раннее начало терапии
Пожизненное лечение
Мониторинг безопасности лечения

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ ХОЛЕСТЕРИНА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СТАТИНОВ

Механизм действия статинов заключается в конкурентном ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы — фермента синтеза холестерина печеночной клеткой на самых ранних стадиях этого процесса, что приводит к снижению содержания ХС в клетке и ускорению катаболизма ХС ЛПНП

ОСНОВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИЗ ГРУППЫ СТАТИНОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ Ловастатин (Мевакор) Симвастатин (Зокор) Правастатин (Липостат) Флувастатин (Лескол) Аторвастатин (Липримар) Розувастатин (Крестор) Церивастатин (Липобай) – отозван с рынка фирмой-производителем

КЛАССИФИКАЦИЯ ИНГИБИТОРОВ ГМГ-КоА РЕДУКТАЗЫ

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
СТАТИНОВ
ПРИ
АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОМ
ПРОЦЕССЕ
Снижение уровня ХС
Стабилизация атеросклеротических бляшек
Уменьшение их наклонности к разрыву

ПЛЕОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ
(клинические эффекты)
Антиаритмический
Уменьшение ГЛЖ
Тенденция к снижению онкогенности
Снижение риска деменции и болезни Альцгеймера
Предотвращение остеопороза и уменьшение частоты переломов костей
Растворение холестериновых камней в желчи
Вазодилатация
Антиишемический
Антитромботический
Противовоспалительный и иммунодепрессивный
Антиальбуминурический, в т.ч. при сахарном диабете
Улучшение трансмембранного проникновения глюкозы

СТАТИНЫ И УЯЗВИМАЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКАЯ БЛЯШКА

А. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ
Уменьшения экспрессии молекул адгезии и снижение их сывороточной концентрации
Блокада адгезии лимфоцитов к эндотелиоцитам
Индукция экспрессии NO-синтазы эндотелиоцитами
Препятствие экспрессии ЭТ-1
Б. АКТИВАЦИЯ КЛЕТОК ВОСПАЛЕНИЯ
Уменьшение экспрессии IL-8
Торможение экспрессии металлопротеиназ
Снижение уровней ФНО-а, ИЛ-1,6
В. КЛЕТОЧНАЯ ПРОЛИФЕРАЦИЯ
Торможение пролиферации ГМК сосудов, уменьшение экспрессии молекул адгезии – VCAM-1, ICAM-1, СРБ)
Г. ТРОМБОГЕНЕЗ
Ингибирование активности факторов V и VII
Торможение синтеза TxA2
Блокада образования тромбина
Уменьшение образования ИАП-1

ДОКАЗАННЫЕ ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ СТАТИНОВ Атеросклероз и ИБС ОКС и ИМ (MIRACL, PROVE-I, A to Z) Некардиологические атеросклеротические заболевания Лица с нормальным уровнем холестерина: АГ Сахарный диабет (4S, CARDS) Профилактика инсультов ХСН ХПН Пожилой возраст

МЕТААНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ ИБС С ПОМОЩЬЮ СТАТИНОВ (Аронов ДМ Сердце, 2002; N3: 109-12)

БЕССИМПТОМНЫЙ ИНСУЛЬТ

Встречается в 5 раз чаще, чем инсульт с клиническими проявлениями
Чаще в базальных отделах головного мозга
ТИМ выше, чем у больных, не переносивших инсульт

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛОВАСТАТИНА

Нарушает ранние этапы синтеза холестерина в печени
Снижает содержание триглицеридов, ХС ЛПНП и ХС ОНП в плазме , умеренно повышает содержание ХС ЛПВП
Терапевтический эффект отмечается через 2 недели, максимальный достигается через 4-6 недель с момента начала лечения
Эффективен при гиперхолестеринемии у больных сахарным диабетом I и II типа

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ЛОВАСТАТИНА

Начальная доза составляет при гиперхолестеринемии 10-20 мг/сут; при атеросклерозе - 20-40 мг/сут во время еды. При необходимости дозу увеличивают каждые 4 недели до максимальной суточной - 80 мг в 1 или 2 приема
В случае снижения концентрации ОХС до 3.6 ммоль/л или ХС ЛПНП до 1.94 ммоль/л дозу Ловастатина следует уменьшить
Для пациентов, одновременно получающих имунодепрессанты, фибраты, никотинамид суточная доза не должна превышать 20 мг
Пациентам с выраженной ХПН (КК<30 мл/мин) не следует назначать препарат в дозе превышающей 20 мг/сут
Если при пропуске предыдущей дозы наступило время приема следующей дозы, увеличивать дозу не следует

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛОВАСТАТИНА

В ЖКТ всасывается медленно
Время достижения максимальной концентрации 2-4 ч, связь с белками плазмы крови - 95%
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер
Метаболизируется при "первом прохождении" через печень
Период полувыведения - 3 ч
Выводится через кишечник - 83% и почками - 10%

ЛОВАСТАТИН В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ

ACCESS – не обнаружено различий в переносимости и безопасности аторвастатина, правастатина, симвастатина, флувастатина и ловастатина у больных ГЛП
AFCAPS/TexCAPS – помимо снижения ХС ЛПНП и повышения ХС ЛПВП