Антиаримические и гиполипидемические средства. Классификация антиаритмиков

Антиаримические и гиполипидемические средства

Тема №9

Строение проводящей системы сердца

• Синусовый узел (генерация импульсов)
• Внутрипредсердные тракты
• Атриовентрикулярный (АВ) узел (физиологическая задержка импульсов и фильтрация)
• Внутрижелудочковые тракты: пучок Гиса, его ножки, волокна Пуркинье

Автоматизм

• Способность к самоактивации;
• Механизм, посредством которого генерируется нормальный сердечный ритм (изменение потенциала действия в фазу покоя, ведущая к спонтанной деполяризации). Клетки синусового узла имеют самую быструю активность в фазу 4.

Механизмы аритмий

• Аномальный автоматизм (10%)
• Механизм обратного входа - re-entry (большинство аритмий)
• Триггерная активность
• Полная или частичная блокада проведения

Классификация аритмий

• Номотопные (синусовая тахикардия, брадикардия, аритмия, СССУ)
• Эктопические (активные: желудочковые и наджелудочковые тахиаритмии, экстрасистолия, ускоренные эктопические ритмы и пр.; пассивные: замещающие сокращения)

Классификация антиаритмиков

1. Мембраностабилизаторы: 1а (хинидин), 1в (лидокаин), 1с (этмозин)
2. В-адреноблокаторы
3. Блокаторы калиевых каналов (кордарон)
4. Блокаторы медленных кальциевых каналов

1а (хинидин, новокаинамид, аймалин, дизопирамид)

• Снижение проницаемости мембран для натрия и кальция по быстрым и медленным каналам
• Подавление быстрой фазы деполяризации (фаза 0) и 4 фазы
• Снижение автоматизма
• Замедление проведения возбуждения
• Удлинение реполяризации (3 фаза)
• Угнетение эктопических очагов возбуждения

1а (хинидин, новокаинамид, аймалин, дизопирамид)

• Снижение сократимости
• Диуретическое действие
• Показаны при наджелудочковых и желудочковых аритмиях
• Побочные реакции: проаритмогенное действие, снижение сократимости миокарда, АВ-блокада, снижение АД, внесердечные расстройства

1в (лидокаин, мекситил, тримекаин, дифенин)

• Блокируют вход натрия в 4 фазу и активируют выход калия в 3 фазу ПД
• Снижение автоматизма эктопических очагов (особенно в желудочках)
• Ускоряют реполяризацию
• Уменьшают рефрактерность
• Не изменяют сократимость и проводимость
• Показаны при желудочковых аритмиях

1с (аллапинин, этмозин, пропафенон, этацизин)

• Блокируя натриевые каналы, значительно подавляют быструю фазу деполяризации
• Существенно замедляют проведение возбуждения
• Угнетают автоматизм эктопических очагов, особенно в желудочках
• Мало влияют на реполяризацию
• Показаны при различных видах аритмий, но очень много побочных реакций!!!

2гр. В-блокаторы

• Уменьшение тока натрия в фазы 0 и 4
• Снижение активности синусового узла и эктопических очагов
• Снижение проводимости
• Снижение сократимости
• Снижение автоматизма
• Показаны при наджелудочковых тахиаритмиях, желудочковой экстрасистолии.

4гр. Антагонисты кальция

• Снижение медленного тока кальция в клетку (торможение фазы 0)
• Снижение автоматизма СА, АВ узлов и эктопических очагов
• Показаны при наджелудочковых аритмиях.

3гр. Ингибиторы реполяризации

• Блокада калиевых, кальциевых и натриевых каналов
• Значительное удлинение ПД в миокарде и проводящей системе
• Замедление реполяризации
• Антиадренергическое действие

Амиодарон

• Сочетание свойств всех 4 классов ААП
• Ингибитор а- и в-адренорецепторов по влиянию на сердце
• Коронарная и периферическая вазодилатация
• Уменьшение превращения тироксина в Т3
• Отрицательное инотропное действие (в/в)
• Начало действия через 2-3 дня
• Пик действия 2-3 месяца
• Продолжительность действия- несколько месяцев после прекращения терапии

Фармакокинетика амиодарона

• Медленно адсорбируется 30-50%
• На 96% связан с белками крови
• Большой объем распределения 60л/кг (кумуляция в жировой ткани, печени, легких, селезенке)
• Метаболизируется в печени
• Выводится печенью, два периода элиминации (Т1/2 3-10 дней и 26-107 дней)

Показания: профилактика и лечение угрожающих жизни тахиаритмий

Противопоказания: СССУ, АВ-блокада, синусовая брадикардия, снижение ФВ, обмороки, гиперчувствительность, гипокалиемия, , удлинение интервала QT, беременность, лактация

Побочные эффекты амиодарона

• Аритмогенное действие (ЖТ) 10-50%
• Интерстициальный пневмонит 2-5%
• Синусовая брадикардия, АВ-блокада, гипотония, сердечная недостаточность
• Поражение печени 10-20%
• Микроотложения в роговице- до 100%
• Фоточувствительность 10%, эритема, отечность

Побочные эффекты амиодарона

• Развитие гипо- или гипертиреоза 1-5%
• Тошнота
• ЦНС (15%): бессонница, парестезии, слабость, головная боль, атаксия, тремор